听觉中枢可塑性机制的蛋白质组学及神经生理学研究

建立强脉冲噪声耳蜗急性损伤的大鼠动物模型，应用蛋白质组学技术（二维凝胶电泳＋MALDI-TOF-MS质谱分析）在耳蜗损伤前后不同时间点定量检测耳蜗核、下丘及听皮层蛋白质表达谱的差异，初步探讨听觉中枢可塑性变化的关键因素。通过可埋植多导硅微电极在单细胞水平对听觉中枢神经元的功能改变进行长期连续动态观察，揭示听觉中枢功能重组的动态过程。根据听觉中枢蛋白表达谱的差异，合成靶向最主要差异蛋白mRNA的小干扰RNA（siRNA）分子，通过立体定向方法结合微电泳技术将其作用于听觉中枢，使其mRNA降解和基因沉默，检测在相应蛋白表达下调后听觉中枢神经元的功能改变，进一步明确该差异蛋白在听觉中枢可塑性机制中的作用。同步分析听觉中枢功能重组和蛋白差异表达的相互关系，探讨听觉中枢可塑性变化和功能重组的机制，为相关疾病如耳鸣的治疗提供新的思路和理论依据。