Treg细胞对NK细胞介导的HBV感染肝细胞免疫损伤的调节机制

人类HBV健康携带者受到外界因素作用后肝脏极易发生损伤，其中免疫损伤及其负调节的平衡可能决定这一过程。我们先前观察到HBV转基因小鼠肝脏对免疫损伤高度敏感，为NK细胞NKG2D识别HBV肝细胞超表达的配体所致。鉴于该小鼠模型的免疫损伤需要免疫激惹并可以自愈，推测肝脏中存在对NK细胞可行使负向调节的免疫细胞。本研究将利用此动物模型探寻在HBV感染肝细胞免疫损伤中Treg细胞对NK细胞的负向调节效应，寻找Treg细胞与NK细胞直接接触并行使负向调节的关键膜分子（GITR、CTLA-4、mTGF-bata、Qa-1等），并对其作用于NK细胞的分子机制进行验证。同时将研究Treg细胞分泌的细胞因子(IL-10、TGF-bata等)对NK细胞的负调节作用。在此基础上，将应用纯化的FoxP3+Treg细胞进行体内转输和体外直接负调NK细胞，以确证Treg细胞对NK细胞介导的肝脏免疫损伤的直接负调作用。