MAPK-p-smad3L信号级联在TGF-β诱导胃癌细胞表达Fascin1中的作用

我国是胃癌的高发区，其死因多为转移，因此急需探讨其转移机制。TGF-β是一种非常有趣的蛋白分子，早期抑制肿瘤细胞生长，晚期却促进肿瘤浸润和转移，但其功能转换机制尚未明确。Smad3是TGF-β信号通路的重要分子，MAPK可对其连接区磷酸化(p-Smad3L)。Fascin1是一种在正常上皮中几乎不表达的细胞骨架蛋白，在胃癌等多种肿瘤中高表达，与胃癌的浸润和淋巴结转移密切相关，我们将Fascin1 siRNA转染胃癌细胞MKN45后发现，MKN45细胞的粘附、浸润、迁移和裸鼠移植瘤肝转移率明显降低。本项目拟在项目组前期工作-TGF-β通过诱导Fascin1表达，促进胃癌细胞浸润和转移-的基础上，探讨MAPK-p-Smad3L信号级联在TGF-β诱导胃癌细胞表达Fascin1中的作用。本研究有望为晚期胃癌患者提供较理想的治疗靶点，对TGF-β信号通路进行干预可能逆转其促肿瘤浸润和转移作用。