蒙医温针对慢性疲劳大鼠免疫炎症反应调控的机制研究

Chronic fatigue syndrome (CFS) is a disease which affects modern society seriously. It is a kind of “Ba Dagan, He Yi” diseases in Mongolian medicine, and has no effective treatment at present. The immune dysfunction has been closely related to CFS, and the recent brain imaging finding has provided vital evidence of the immune-inflammatory changes in the brain of CFS patients. In our previous clinical observation and experimental study in CFS, we found that the warm needle of Mongolian medicine (WNMM) treatment could improve the symptoms, and modulate the neuro-endocrine dysregulation, and reduce the pro-inflammatory cytokines in the serum. However, the effect of WNMM on the immune-inflammatory changes in the brain remains unclear. Therefore, the research project will further our study based on previous work, and focus on the regulation of the immune-inflammatory changes in the brain. By using many kinds of techniques such as behavior, molecular biology, and biochemistry etc, we will observe the changes of inflammatory cytokines and its signal pathways, and free radical metabolism in the brain of a rat model of CFS. The research project will explore the possible mechanism of WNMM on CFS, and discover the scientific meaning of WNMM regulation on Ba Dagan and He Yi imbalance. It will provide new direction to the research of WNMM treatment on CFS.

慢性疲劳综合征（CFS）是困扰现代社会的顽疾之一，属于蒙医“巴达干、赫依性”疾病范畴，目前尚无有效的治疗方法。CFS发病与免疫功能失调密切相关，新近的脑影像学研究结果为CFS患者大脑免疫炎症反应提供了重要证据。我们前期的临床观察和实验研究表明，蒙医温针疗法可以改善CFS症状，并调节神经内分泌失调、降低外周前炎性细胞因子水平。然而其对CFS中枢免疫炎症反应的作用机制尚不明了。本课题拟在前期工作基础上深入研究，从对中枢免疫炎症反应调节的角度，采用行为学、分子生物学、生物化学等技术方法，观察蒙医温针对疲劳大鼠炎性细胞因子、炎症信号转导通路及自由基代谢的影响，揭示蒙医温针治疗CFS的作用及机制，阐明蒙医温针调节赫依、巴达干功能失调的科学内涵，并为蒙医温针治疗CFS的机理研究提供新的方向。

慢性疲劳综合征（Chronic Fatigue Syndrome，CFS）是一组以持续或反复发作的极度疲劳为主要表现的全身性综合征，常伴有头痛、咽痛、肌肉关节痛、睡眠质量差等躯体症状，以及认知功能下降、抑郁等神经精神症状。CFS与抑郁症和焦虑症存在一定的相关性，发病年龄多为21-50 岁，该病已经成为困扰现代社会工作人群的顽疾之一。据统计，全球CFS患病率为0.4-1.0%，2009年我国CFS的患病率为5.88%，美国至少有4亿人患CFS，用于治疗CFS的费用高达24亿美元。然而目前临床多为抗抑郁、抗焦虑或对症治疗CFS，效果不理想，仍缺乏有效的治疗药物。本课题拟在前期研究基础上，以调节免疫炎症反应为切入点，采用行为学、组织形态学、分子生物学等技术方法，深入研究蒙医温针对CFS的作用及机制，阐释其科学内涵，并为其临床应用提供科学依据。. 主要研究内容为检测血清致炎细胞因子、海马和下丘脑（IL-1β， IL-6，TNF-α，IFN-γ）和血清抗炎细胞因子（IL-4，IL-10），海马IL-1β mRNA、IL-6 mRNA、TNF-α mRNA和IFN-γ mRNA的表达，并观察小胶质细胞功能（海马、下丘脑OX-42、CD11b表达）、炎性信号转导通路（海马、下丘脑NF-κB、COX-2和iNOS表达）、自由基代谢（海马、下丘脑MDA水平、SOD和GSH-Px活性）的影响。本研究目标拟在建立CFS大鼠模型的基础上，揭示CFS可能存在脑内小胶质细胞过度激活所引起的免疫炎症反应变化，以及蒙医温针调控CFS免疫炎症反应的作用机制。实验结果表明，模型组大鼠海马IL-1β、IL-6、TNF-αmＲNA表达显著增加，海马Iba-1表达升高。而蒙医温针组和艾灸组大鼠海马内Iba-1及IL-6mＲNA表达降低，表明可下调慢性疲劳大鼠海马小胶质细胞的活化，降低促炎性细胞因子水平。改善运动性疲劳，其机制可能与蒙医温针抑制海马小胶质细胞的活化和炎症因子增高，从而缓解脑内炎症反应和海马神经元损伤有关。