运动针刺早期干预激活PI3K-Akt-mTOR通路改善血管性痴呆大鼠认知功能的机制研究

Vascular dementia (VaD) is currently one of the most common type of dementia of the harm to human health, the serious influence the patient's quality of life, vascular dementia is so far the only can control the types of dementia, early treatment is reversible as a given, investigate the exact pathological mechanism of VaD and prevention drugs become the important subject in medical science.Our.department recently used acupuncture and rehabilitation training on vascular cognitive dysfunction has a good effect of early intervention.Therefore, this project intends to exercise acupuncture activated PI3K/Akt/mTOR pathway for VaD in neuronal protection and strengthen the mechanism study of synaptic plasticity.In vascular dementia rats model was constructed on the basis of morphology, molecular biology, immunohistochemistry and TUNEL detection and Morris water maze method, such as the hippocampus CA1 area neurons after ischemia law of death and loss and the change of synaptic plasticity, learning and memory ability and PI3K/Akt/mTOR.signaling pathway activity relationship.This project in the combination of traditional and modern rehabilitation, prevention and treatment of VaD field is an important attempt to understanding the pathogenesis of VaD, improve the quality of life and the development of national economy, has important significance in theory and application.

血管性痴呆（VaD）是目前危害人类健康的常见痴呆类型之一，严重影响患者的生活质量，血管性痴呆是目前为止唯一可防治的痴呆类型，如给予早期治疗则具有可逆性，探讨VaD的确切病理机制及防治药物成为目前医学界的重要课题。我科近来采用针刺配合康复训练对血管性认知功能障碍的早期干预疗效显著。因此, 本项目拟进行运动针刺激活PI3K/Akt/mTOR通路对VaD形成中神经元保护作用和增强突触可塑性的机制研究。在构建血管性痴呆大鼠模型的基础上，用形态学、分子生物学、免疫组化、TUNEL检测和Morris水迷宫等方法，研究缺血后海马CA1区神经元死亡和丢失以及突触可塑性变化的规律，学习记忆能力下降及其与PI3K/Akt/mTOR信号通路活性的关系。本项目在传统与现代康复相结合防治VaD领域，是一次重要的尝试，对认识VaD的发病机理，提高生活质量以及国民经济的发展，都具有重要的理论和应用意义。

血管性痴呆（VD）是由各种脑血管疾病引起的脑功能障碍，表现为患者的认知能力，学习记忆力，判断和计算能力减退，核心症状为获得性智能障碍。随着人口的老龄化，我国血管性痴呆的发病呈上升趋势。针刺配合认知功能训练治疗VD是当前该领域内的研究热点和方向之一。本课题组长期从事针刺、康复和中药治疗脑血管病的临床治疗和研究。近年来采用针刺配合运动康复治疗血管性痴呆获得肯定的临床疗效。本项目通过构建血管性痴呆大鼠模型，用形态学、分子生物学、免疫组化检测和Morris水迷宫等方法，研究缺血后海马CA1区神经元死亡和丢失和突触可塑性变化的规律，学习记忆能力下降的规律，及其与PI3K/Akt/mTOR信号通路活性的关系，进行运动针刺激活PI3K/Akt/mTOR通路对VD形成中神经元保护作用和增强突触可塑性的机制研究。结果显示：1运动针刺法可提高VD大鼠的定位航行和空间探索实验成绩，对VD大鼠的学习和记忆能力改善明显。2运动针刺法可减轻VD大鼠海马组织的病理改变，修复海马组织及神经元细胞超微结构损伤。3运动针刺法可激活PI3K-Akt-mTOR细胞信号通路，调控PI3K、Akt、mTOR、蛋白和基因表达，实现益运动针刺法对VD修复细胞损伤、抗细胞凋亡，改善学习记忆能力，发挥脑保护的作用。本项目研究结果为运动康复联合针刺治疗血管性痴呆患者提供了有力证据。