lncRNA MALAT-1在心肌肥厚中的作用及其调控机制的研究

Cardiac hypertrophy is an independent risk factor for cardiovascular disease. Nowadays, lots of researches focus on the causes and mechanisms of cardiac hypertrophy, but the treatment of cardiac hypertrophy has not yet achieved a breakthrough. lncRNA as a new regulator of gene expression, is becoming a hot spot of researchers in recent years. Our previous studies showed that the expression level of lncRNA MALAT1 significant changes in the pathogenesis of cardiac hypertrophy. Meanwhile, we found a binding sites connection between lncRNA MALAT1 and miRNA (miR-1 and miR-9), while miR-1 and miR-9 also play an important role in cardiac hypertrophy. So, we speculate whether lncRNA MALAT1 may act as an endogenous sponge RNA to interact with miRNAs and involved in the cardiac hypertrophy signaling pathways. This hypothesis has not been reported yet. The present study based on the basis of preliminary work and further explore the function of lncRNA MALAT1 in cardiac hypertrophy and its underlying mechanism, not only to provide more theoretical basis for lncRNA in cardiovascular disease, but also provide a new target and perspective on the prevention and treatment for cardiac hypertrophy.

心肌肥厚是心血管疾病的独立危险性因素。目前，对于心肌肥厚的原因和机制有很多研究，但对于心肌肥厚的治疗还尚未取得突破性的进展。lncRNA作为一种新的调控因子，近年来备受研究者关注。我们在前期研究中发现lncRNA MALAT1的表达水平在心肌肥厚的发生过程中明显改变。同时，我们经预测发现，lncRNA MALAT1与miRNA（miR-1和miR-9）具有结合位点，而miR-1和miR-9在心肌肥厚疾病中也具有重要的意义。由此，我们推测lncRNA MALAT1是否可作为内源性分子竞争性抑制miRNA的表达介导CaM-Cn-NFAT信号通路而参与调控心肌肥厚。这一假说目前国内外尚未见报道。本课题在前期工作的基础上，进一步探索lncRNA MALAT1对心肌肥厚的作用及其相关机制，这不仅为lncRNA 在心血管疾病中的作用提供更多的理论依据，也为心肌肥厚的防治提供新的靶点和新的思路。

心肌肥厚是心血管疾病的独立危险性因素。目前，对于心肌肥厚的原因和机制有很多研究，但对于心肌肥厚的治疗还尚未取得突破性的进展。lncRNA作为一种新的调控因子，近年来备受研究者关注。我们在前期研究中发现lncRNA MALAT1的表达水平在心肌肥厚的发生过程中明显改变。同时，我们经预测发现，lncRNA MALAT1与miRNA（miR-9）具有结合位点，而miR-9在心肌肥厚疾病中也具有重要的意义。因此，我们检测了lncRNA MALAT1在血管紧张素II诱导的心肌细胞肥大的作用，通过荧光基因报告技术证实lncRNA MALAT1可以竞争性结合miR-9，但由于体内可能存在更复杂的机制，我们未能验证lncRNA MALAT1在体内的作用，提示lncRNA MALAT1可能只是一个心肌肥厚的标志物。我们同时研究了另一重要lncRNA MEG3在心肌细胞肥大中的重要作用，通过免疫荧光技术，实时定量聚合酶链式反应技术，免疫蛋白印迹技术、荧光素酶双报告基因技术等验证了lncRNA MEG3通过竞争性结合miRNA-let-7a介导的Camodulin信号通路而参与调控心肌肥厚。本课题通过探索lncRNA对心肌肥厚的作用及其相关机制，不仅为lncRNA在心血管疾病中的作用提供更多的理论依据，也为心肌肥厚的防治提供新的靶点和新的思路。