基于药代动力学及化学成分的蒙药地格达-4味汤配伍规律研究

本课题从药物应用的特点出发，立足于"一个中心、三个要素"，即围绕化学成分这一中心问题，探讨配伍、机体疾病状态、生物学效应"三要素"，提出"化学成分是药物作用于机体疾病状态的、与药物直接相关的生物效应的物质基础"工作假说。通过全面、系统、动态地进行"一个中心、三个要素"研究，即以D-半乳糖急性肝损伤动物模型为研究对象，以地格达-4味汤、单味药及药对为示例药物，通过血清药物化学方法，追踪观察单味、药对及全方中指标性化学成分在疾病动物体内的动态变化，揭示地格达-4味汤化学成分-配伍-疾病-效应及机制间的内在联系，探讨地格达-4味汤配伍规律。本研究为阐释蒙药配伍的科学内涵及作用机制提供方法和思路，从而有着重要的现实意义。

本课题采用血清药物化学及药理效应研究方法进行了以下两方面的实验研究。.第一，把地格达-4味汤拆成肋柱花、栀子、胡黄连及瞿麦等四个单味药；肋柱花加栀子、肋柱花加瞿麦、肋柱花加胡黄连等三个药对，作为示例药物，以D-GlaN致急性肝损伤大鼠为研究对象，灌胃模型动物于各示例药物后5min、15min、30min、45min、1h、1.5h、2h、3h、4h、8h时点检测血清獐牙菜苦苷、栀子苷、瞿麦总黄酮及胡黄连苷Ⅱ含量，进而分析了变化规律。实验结果如下：.獐牙菜苦苷含量变化为：①肋柱花与瞿麦和栀子组合后獐牙菜苦苷含量发生了减少现象，提示，肋柱花分别与瞿麦或栀子之间可能产生了拮抗作用。②肋柱花与胡黄连组合后獐牙菜苦苷含量发生了增加现象，提示，肋柱花与胡黄连之间可能产生了提高獐牙菜苦苷含量的协同作用。③肋柱花与栀子、瞿麦、胡黄连等其三味药组合成地格达-4味汤全方后明显增强獐牙菜苦苷作用，提示，地格达-4味汤全方组合的血清中獐牙菜苦苷含量明显高于其他组合。.栀子苷含量变化为：①栀子与肋柱花组合后，增强了血清栀子苷含量。②栀子与其他三味药组合组成地格达-4味汤全方后，各时点血中移行成分栀子苷含量均降低。.胡黄连苷Ⅱ含量变化为：①胡黄连与肋柱花组合后，各时点血中移行成分胡黄连苷Ⅱ含量均降低。②胡黄连与肋柱花、瞿麦及栀子等三味药组合组成地格达-4味汤全方后，血中移行成分胡黄连苷Ⅱ含量均明显提高。提示，胡黄连与其他三味组合后产生了增强胡黄连苷Ⅱ含量的作用。.瞿麦含量变化为：①瞿麦与肋柱花组合后，各时间点血中移行成分瞿麦总黄酮含量明显升高；②瞿麦与其他三味药组合组成地格达-4味汤全方后，各时点血中移行成分瞿麦总黄酮含量均降低。.第二，通过药理效应研究方法，观察比较了各示例药物抗急性肝损伤强度。实验结果表明，肋柱花、胡黄连、栀子、肋柱花加胡黄连组、地格达-4味汤全方均有不同程度的抗急性肝损伤作用。其中，地格达-4味汤全方作用最强。.综合分析各示例药物血中移行成分变化及保肝药理效应实验结果，明确了地格达-4味汤方剂中各药味的作用、地位及其相互关系。初步认为肋柱花为君药、胡黄连为臣药、栀子为佐药，瞿麦为使药。同时，证明了獐牙菜苦苷、栀子苷及胡黄连苷Ⅱ是地格达-4味汤保肝功效的有效成分。该课题为进一步系统研究地格达-4味汤保肝作用物质基础及作用机制奠定了坚实的工作基础。