癫痫与抑郁共病经5-HT轴-细胞免疫途径维持神经EI平衡的机制及中药的干预作用

癫痫与抑郁共病现象为临床常见，但目前仍缺乏安全有效的西医治疗手段，而中医临床"从肝论治"法运用中药治疗存在抗癫痫、改善抑郁双向调节的作用。癫痫、抑郁两者之间存在共同的病理生理基础，证据显示中枢5-HT轴可能通过细胞免疫途径维持神经兴奋性与抑制性的平衡（EI平衡）可能是其机制所在。故本课题拟从癫痫、抑郁共病的动物实验及体外细胞实验两方面，联合运用蛋白免疫技术、膜片钳技术、高效液相色谱技术等手段，结合多种工具药物使用，探讨"从肝论治"法通过作用于5-HT轴经免疫调节途径对神经EI平衡的机制。本课题研究有助于深入理解中医痫病"情志致病"理论，为癫痫"从肝论治"的中医理论提供实验依据，促进中医药现代化。

癫痫与抑郁共病现象为临床常见，但目前仍缺乏安全有效的西医治疗手段，而中医临床“从肝论治”法运用中药治疗具有抗癫痫、改善抑郁双向调节的作用。癫痫、抑郁两者之间存在共同的病理生理基础，证据显示中枢5-HT轴可能通过细胞免疫途径维持神经兴奋性与抑制性的平衡（EI平衡）可能是其机制所在。故本课题拟从癫痫、抑郁共病的动物实验及体外细胞实验两方面，联合运用蛋白免疫技术、膜片钳技术、高效液相色谱技术等手段，结合多种工具药物使用，探讨“从肝论治”法通过作用于5-HT轴经免疫调节途径对神经EI平衡的机制。本研究成功构建了氯化锂－匹罗卡品慢性颞叶癫痫抑郁共病大鼠模型，通过强迫游泳( FST) 和蔗糖消耗实验检测抑郁行为的变化，实时荧光定量PCＲ(ＲT-qPCＲ) 检测白细胞介素1β( IL-1β) 、白细胞介素6( IL-6) 、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和吲哚2，3-双加氧酶( IDO1) mＲNA 的表达，液相色谱-质谱法检测海马犬尿素( KYN) 、色氨酸( TＲY)及五羟色胺( 5-HT) 的浓度。结果慢性颞叶癫痫模型呈时间依赖性诱导海马IL-1β、IL-6的表达上调，进而激活IDO1，导致TＲY 代谢通路的改变，致使KYN浓度增加，5-HT 浓度降低。慢性颞叶癫痫促炎细胞因子的释放，通过激活5-HT合成的限速酶IDO1，导致5-HT合成减少，5-HT是抑制性神经递质，5-HT减少导致中枢神经系统兴奋-抑制的失衡，最终诱发慢性颞叶癫痫相关的抑郁行为。柴胡疏肝汤高、中剂量通过抑制炎症细胞因子释放，进而脑IDO1 的激活，改善大鼠癫痫相关性抑郁样行为，减少癫痫发作。本课题研究有助于深入理解中医痫病“情志致病”理论，为癫痫和抑郁共病“从肝论治”的中医理论提供实验依据，促进中医药现代化。