PGC-1α信号转导对帕金森病模型线粒体功能的调控机制

The mitochondrial dysfunction is associated with Parkinson disease (PD). In recent years,PGC-1α, the master regulatory genes of mitochondrial synthesis, generally t may be an important therapeutic target for early intervention of PD. However, the specific mechanisms of PGC-1α signal transduction in mitochondria biological activity is not clear. In this study the SH-SY5Y cell system and male C57BL mice will be used to set up the PD models. The techniques of molecular cloning, the target protein overexpression, RNA interference, immunofluorescence and confocal laser technology will be used to systematically explore the relationship between PGC-1α signal transduction and mitochondrial biogenesis. PGC-1α nuclear translocation, transcriptional activation and its molecular mechanism will be elucidated. The study results will identify the adjustment mechanism of PGC-1α on mitochondrial function in PD, and provide new ideas for future prevention and treatment targets in PD.

线粒体功能障碍与帕金森病（PD）的发生、发展有密切关系，PGC-1α为线粒体合成的主调控基因，近年来普遍认为PGC-1α有可能成为早期干预PD的重要治疗靶点，但在PD的发病机制中PGC-1α信号转导对线粒体生物活性影响的具体机制尚不明确。本研究选用SH-SY5Y细胞体系以及健康雄性C57BL小鼠建立PD的细胞以及动物模型，通过分子克隆技术、目标蛋白过表达、RNA干扰、免疫荧光、激光共聚焦等技术，对在PD发病机制中PGC-1α信号转导与线粒体生物活性之间的关系进行系统探讨，以全面了解这一过程（PGC-1α的核转位、转录激活等）及其分子机制。该研究结果将明确PGC-1α在PD中对多巴胺能神经元线粒体功能影响的具体调控机制，为PD的未来防治靶点提供新的思路。

线粒体功能障碍与帕金森病的发生、发展有密切关系，PGC-1α为线粒体合成的主调控基因，近年来普遍认为 PGC-1α有可能成为早期干预 PD 的重要治疗靶点，但在 PD 的发病机制中 PGC-1α信号转导对线粒体生物活性影响的具体机制尚不明确。本研究选用 SH-SY5Y 细胞体系以及健康雄性C57BL 小鼠建立 PD 的细胞以及动物模型，通过分子克隆技术、目标蛋白过表达、RNA 干扰、免疫荧光、激光共聚焦等技术，对在 PD 发病机制中 PGC-1α信号转导与线粒体生物活性之间的关系进行系统探讨，发现PGC-1α可通过提高SH-SY5Y细胞的线粒体膜电位，减少SH-SY5Y细胞线粒体内细胞色素C的释放，抑制SH-SY5Y细胞H2O2的产生和提高ATP水平保护MPP+诱导SH-SY5Y细胞的线粒体损伤；通过诱导C57BL小鼠黑质SOD的产生，促进ROS歧化解毒，减少MPTP诱导的线粒体氧化损伤及黑质多巴胺能神经元的损害；PGC-1α实现这种神经保护效应可能通过ERRα、PPARγ和NRF-1通路；PGC-1α核转位与 GCN5和AMPK/p38MAPK相关。该研究结果明确了PGC-1α在 PD 中对多巴胺能神经元线粒体功能的保护作用及调控机制，为 PD 的未来防治靶点提供新的思路。