CPNE5在内质网应激介导脑缺血损伤诱导神经元凋亡中的作用及机制研究

CPNE5是钙离子依赖的磷脂结合蛋白，目前未见其表达及功能的任何报道。我们前期结果表明，在胚胎期神经元高表达的CPNE5能定位在内质网，诱导内质网应激，并且在小鼠脑缺血损伤过程中表达明显上调。而内质网应激在脑缺血损伤诱导神经元凋亡中起到重要作用，提示CPNE5可能在内质网应激介导的脑缺血损伤诱导神经元凋亡中起到一定作用。因此，我们拟通过以下实验阐明其在脑缺血损伤诱导神经元凋亡中的作用：1.利用小鼠脑缺血损伤模型及原代培养海马神经元的缺血损伤模型，检测CPNE5及内质网应激相关分子的表达变化；2.利用CPNE5基因敲除小鼠或RNA干涉实验，检测CPNE5在脑缺血损伤诱导内质网应激及神经元凋亡中的作用；观察CPNE5缺失或抑表达对脑缺血损伤诱导神经元凋亡中相关分子表达的影响，分析其可能的作用机制。希望通过以上研究，阐明CPNE5在脑缺血损伤诱导神经元凋亡中的作用机制，为缺血损伤的防治提供基础。