细粒棘球绦虫原头节排泄分泌物抑制小鼠树突状细胞活化相关分子的研究

Cystic echinococcosis ia a zoonosis of global distribution caused by Echinococcus granulosus, and it does serious harm to the health of humanbeing. Lacking awareness of host immune response and immunomodulatory mechanism in the primary infection period is the bottleneck for cystic echinococcosis vaccine development. Protoscolex, the larval or metacestode stage of E. granulosus，is an important model to study parasite-host interactions. The excreted-secreted products (ESP) released by parasite plays a vital part in parasite-host interface. Our preliminary study suggested that ESP released by protoscolex plays a key role in the escape of E.granulosus from host immune response. This study aims to screen molecules responsible for suppression and illustrate the effects of ESP released by protoscolex on immunosupression to activation of dentridic cells (DC) by the antigen evaluation model in vitro of mouse DC. In addition to reveal host immune response and immunomodulatory mechanism of E.granulosus infection, the results will provide a new train of thought for the design of vaccine against cystic echinococcosis.

细粒棘球绦虫感染引起的包虫病是危害严重的人畜共患寄生虫病。对感染早期免疫应答及其调节机制缺乏认识是目前包虫病疫苗研制的瓶颈。原头节是细粒棘球绦虫的幼虫，也是寄生虫-宿主相互作用研究的重要模型。排泄分泌物（ESP）是参与宿主对寄生虫免疫应答反应的主要抗原。我们前期研究发现细粒棘球绦虫原头节ESP在细粒棘球绦虫的免疫逃避过程中可能起关键作用。本项目拟通过小鼠树突状细胞（DC）的体外抗原评价模型，研究细粒棘球绦虫原头节ESP抑制DC活化的作用方式，筛选其中抑制DC活化的相关分子（群），阐明包虫病感染早期的免疫调控机制。本研究结果将加深对细粒棘球绦虫感染引起的宿主免疫应答特别是免疫调节机制的认识，进而为包虫病疫苗的设计和优化提供重要的分子基础和新思路。

包虫病是危害严重的人畜共患寄生虫病。对感染早期免疫应答及其调节机制缺乏认识是目前包虫病疫苗研制的瓶颈。课题组前期研究发现细粒棘球绦虫原头节排泄分泌物(ESP)在细粒棘球绦虫的免疫逃避过程中可能发挥重要作用。本项目构建了小鼠树突状细胞（DC）的体外抗原评价模型，筛选出细粒棘球绦虫原头节ESP中抑制DC活化的相关分子（群），完成了对细粒棘球绦虫原头节ESP蛋白质组学的研究。在此基础上，对筛选出的2个抗原分子进行了B细胞表位预测。研究还对细粒棘球绦虫原头节感染小鼠单核髓源抑制性细胞(M-MDSCs)lncRNA表达谱进行了分析，发现372个lncRNA可与转录因子联合调控靶基因的转录，影响M-MDSCs的免疫调节功能。本项目完成了对棘球绦虫原头节分泌蛋白TegP11的鉴定及其对宿主免疫系统调节机制的研究，研究发现TegP11可以作为抑炎细胞因子的诱导物，诱导IL-4、IL-6、和IL-10上调表达，而抑制促炎因子IL-12B和IL-1β下调表达。本研究各项计划顺利完成，研究结果加深了对棘球绦虫感染引起的宿主免疫应答特别是免疫调节机制的认识，进而为包虫病疫苗的设计和优化以及抗寄生虫药靶点提供重要的分子基础和新思路。