P物质调控表皮干细胞β-catenin表达的机制及其在分化中的作用研究

由于在表皮干细胞ESC分化中，β连环蛋白（β-Cat）是控制ESC分化状态和方向的关键内部信号，其表达受外部神经源信号SP的调控；同时SP对ESC的分化状态和分化方向具有重要调控作用，这两种调控机制及其之间的关系都不清楚；而SP对β-Cat的上游磷酸化信号CK1α、ε表达可能具有调控作用。基于此我们假设：SP通过调控β-Cat的表达控制ESC分化，该调控机制为通过调控CK1α、ε表达阻断β-Cat磷酸化过程从而上调β-Cat表达。为验证该假设本课题重点研究SP对ESC中CK1α、ε表达和活性的调控，及这种调控作用在β-Cat磷酸化失活中的作用、这种影响在ESC定向分化中的作用，从而探讨SP通过调控β-Cat表达控制ESC分化的作用，明确SP对β-Cat表达的调控机制以及该机制在控制ESC分化中的作用，进而为有选择的诱导ESC定向分化，为促进创伤愈合、构建理想的组织工程皮肤提供初步实验依据。