杆状病毒介导的c-Jun基因治疗椎间盘退变的研究

基因治疗椎间盘退变是一个极具临床应用前景的治疗方法。治疗基因的选择是决定疗效的关键因素之一。选择具有双向调控作用（既能增强细胞的基质合成，同时又能抑制基质降解）的治疗基因是椎间盘退变基因治疗领域的研究热点。研究表明，c-jun基因介导了TGF-β1对软骨细胞的生物学活性调控；c-jun蛋白构成的AP-1能够激活TIMP-1的启动子，这强烈提示：c-jun基因具有通过双向调控作用上调退变椎间盘基质含量的潜能。本研究拟构建含有c-Jun基因的重组杆状病毒Ac/CMV/c-Jun，以新西兰大白兔为实验对象，采用椎间盘纤维环损伤法进行腰椎间盘退变造模，通过离体和在体转染实验，探讨杆状病毒介导的c-Jun基因对退变椎间盘组织和细胞基质含量的调控效果，研究c-jun基因在椎间盘退变基因治疗中的调控作用，为椎间盘退变的基础研究和临床应用提供一种新的策略和方法。