基于基质金属蛋白酶对胶原代谢影响的针刺调节盆底功能障碍机制研究

Pelvic floor dysfunction is the main factor of stress urinary incontinence (SUI). Collagen metabolic abnormalities and neural physiological disorder is a major part of the pelvic floor dysfunction leads to degradation of collagen metabolism; metalloproteinases and tissue inhibitor effect weakened and enhanced collagen synthesis factor decorin and transforming growth factor B and imbalance between neural cell adhesion molecule (NCAM) and other neurotransmitters caused by lack of collagen decreased, organizational support force decreased by SUI occurrence. Acupuncture is an effective method for treatment of SUI. It was proved that acupuncture can improve the urethral pressure of SUI, increase the bladder volume, enhance the sphincter muscle strength under the condition of storing urine, so as to improve the control of urine and relieve the clinical symptoms. It can be inferred that the main way to adjust the effect of acupuncture on the control function of SUI is to enhance the tension of pelvic floor tissue and reconstruct the pelvic floor function. This study intends to change by means of transmission electron microscopy, in situ hybridization and bio chemical technology research SUI pelvic tissue collagen synthesis and decomposition, and metabolism related CAM, combined with urodynamic, pelvic and urethral structure and function changes of surrounding tissues, analyze the effect of acupuncture on urinary tract dynamic, pelvic floor function, reveal the acupuncture regulation of pelvic floor dysfunction mechanism.

盆底功能障碍是压力性尿失禁(SUI)发生的主要因素。胶原代谢异常和神经生理失调是导致盆底功能障碍的主要环节；胶原蛋白代谢中金属蛋白酶（MMPs）降解增强及其组织抑制物作用减弱、胶原蛋白合成因子核心蛋白聚糖和转化生长因子B 关系失衡及神经细胞粘附分子（NCAM）等递质缺失致盆底胶原减少，组织支持力下降，致SUI发生。针刺是治疗SUI的有效方法。临床证实针刺可以提高SUI 的尿道压力，增加膀胱容量，增强储尿状态下的尿道括约肌肌力，从而改善控尿，减轻临床症状。可以推测，在针刺对SUI 控尿功能的调节中，增强盆底组织张力，实现盆底结构功能重建应是其调节效应的主要途径。本研究拟借助透射电镜技术、原位杂交等生物化学技术研究SUI 盆底组织胶原蛋白的分解、合成及与其代谢相关CAM 等的变化,结合尿动力学、盆底及尿道周围组织结构及功能变化等，分析针刺对尿道动力、盆底功能的影响，揭示针刺调节盆底功能障碍机制

电针可明显改善压力性尿失禁（stress urinary incontinence，SUI）患者的控尿能力，减轻漏尿症状，但其发挥治疗作用的深层机制尚不明确。胶原代谢异常和神经生理失调所导致的盆底功能障碍是SUI发生的主要因素。相关研究表明胶原蛋白代谢中金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）降解增强及其组织抑制物（tissue inhibitors of metalloproteinases，TIMPs）作用减弱、胶原蛋白合成因子核心蛋白聚糖（decorin，DCN）和转化生长因子（transforming growth factor-β，TGF-β）的关系失衡及神经细胞粘附分子（neuralcell adhesion molecule，NCAM）等递质缺失致盆底胶原减少，组织支持力下降，致SUI发生。然而针灸是否通过调控该途径对SUI产生治疗作用尚不明确。本研究以阴道扩张合并双侧卵巢切除术建立SUI大鼠模型，采用尿流动力学、PCR、Western Blot、免疫组化、电镜技术观察大鼠控尿能力、盆底支持组织的宏观及微观结构、胶原代谢情况，发现经过电针治疗后，SUI大鼠漏尿点压力和最大膀胱容量均上升，表明电针可改善SUI大鼠控尿功能。进一步探究电针对盆底组织胶原代谢的影响发现，经过电针治疗后SUI大鼠阴道前壁中Col-I、Col-III表达明显升高，且在胶原降解方面，电针治疗后MMP-1, MMP-2, MMP-9表达降低，TIMP-1表达升高，在胶原合成方面，DCN表达降低，TGF-β、NCAM表达升高，以上结果表明电针可通过抑制胶原蛋白异常降解，促进胶原蛋白合成，提高SUI大鼠阴道前壁胶原蛋白的总含量。观察大鼠尿道外括约肌微观结构发现，电针治疗后尿道外括约肌细胞外基质胶原纤维排列更整齐，表明电针可改善SUI大鼠尿道外括约肌微观结构，提高控尿功能。本研究揭示了电针治疗压力性尿失禁的效应可通过调节胶原蛋白实现，为探索电针治疗SUI作用机制提供了科学依据。