基于生物代谢组学的益气解毒中药抗脑缺血多成分交互作用研究

Ischemic stroke is a complex disease that is difficult to cure and its pathogenesis is still not clear.So the therapy of Ischemic stroke is a formidable point in Pharmacological studies. Chinese medicine treatment of stroke has its unique theoretical system and method, for example it emphasizes the entirety and balance. It is undoubtedly a good way to find effective drug with the traditional Chinese medicine theory. But different from Western medicine, the pharmacodynamics research of Chinese medicine that Focus on the overall effect and adjustment of the balance is still lack of effective methods and evaluation tools. Metabolomics is a comprehensive, system, end-point research methods. Yiqijiedu component combination drug has been used as the study object in this research, which has proven to have an excellent therapeutic effect on stroke in our precious study, to evaluate the possibility of using the two different metabolomics methods to study prescriptions mechanism and combination-activity relationship of chinese medicines. The aims is to explore new mode that is suitable to evaluate anti-ischemic stroke treatment effect of Chinese medicine associated with multi-target, multi-channel, synergy, the balance regulation of whole body.

缺血性脑中风因其复杂性，病机尚不十分清楚，具有难治愈性特点，是药理学研究的热点和难点问题。中医药治疗脑中风有其独特的理论体系和方法，强调整体、平衡，因此从中医理论出发寻找有效中药无疑是一条值得探索的途径。但是中药不同于西药,其整体起效、调节平衡的作用尚缺乏有效的研究方法和评价手段。代谢组学是一种全面、系统、终点式的研究方法，本课题以来源于中医临床，前期确有疗效的益气解毒配伍中药为研究对象，探讨利用两种不同的代谢组学研究方法进行中药配伍机制和组效关系研究的可能性，探索适合进行中药脑缺血治疗多途径、多靶点、协同增效、整体调节平衡评价的新模式和新方法。

中药复方研究是一项复杂工程，目前仍缺乏体现整体观、系统调节的研究方法，代谢组学作为一种全面、系统、终点式的研究方法，本研究将其作为中药复方研究的新方法证明其具有好的可行性，首先采用RRLC-QQQ联用技术，建立了与脑缺血相关的包括兴奋性氨基酸12种内源性氨基酸代谢标记物同时定量、动态检测的方法，方法简单，快速，灵敏度高，通过寻找差异代谢物从氨基酸代谢角度了解脑缺血疾病发生，发展的关键步骤，为临床脑中风研究提供实验数据支撑。其次采用UPLC/Q-TOF-MS技术同时测定、分析和整理了关键时间点下脑缺血病理状态下与脑缺血相关的如糖类、脂类、氨基酸等不同类别内源性代谢物的组成和含量的变化，对MCAO大鼠血清和脑组织中小分子代谢物进行了较为全面、系统的研究，建立了非靶向代谢组学研究方法，证明了缺血性中风与糖、脂、胆固醇及氨基酸代谢异常密切相关，并在此基础上采用建立的代谢组学方法，通过研究和分析益气解毒中总方和不同配伍组导致的代谢标志物组成、含量变化，结合生物信息学分析对其协同作用特点和药效机理进行了研究，首次证明了Ala，Asp，Gly和Ser为益气解毒方抗脑中风的关键氨基酸标记物及人参总皂苷在总方中的君药作用，并对其调节磷脂、脂肪酸代谢等作用的多靶点、多途径进行了阐释。这是一次从整体的角度阐述中药协同作用的有意义的尝试，为中药组效关系研究提供了新方法。本课题相关研究共发表SCI论文5篇，中文核心期刊论文8篇，授权专利2项。