菟丝子及其黄酮缓解双酚A致子代小鼠生殖毒性的作用与机理

Bisphenol A (BPA) is one of the highest volume chemicals produced worldwide, while China produces the largest amount of this chemicals. BPA is widely used for food packages like lunch boxes, caps of bottles, or inner linings of soda and soup cans or food cans or water supply pipes. BPA is also used in medical devices, dental materials and baby bottles. As a ubiquitous environmental xenoestrogen and an environmental toxin which animals and human beings inevitably encounter in their daily life, BPA exerts environmental toxic stress and severe harmful effects on nervous system, genital-endocrine system, metabolism and immune systems etc. Through biological accumulation inside the body BPA reduces the reproductivity of various animals and even extinction of endangered animals. Chinese medicinal herbals like Tusizi (Cuscuta chinensis) and it’s flavonoid are traditionally kidney-protectives and used to promote reproduction of animals. The current proposal will investigate the reproductive toxicity of BPA and it’s possible pathways. At the same time the study will focus on the protective effects of the above-mentioned Chinese herbals on BPA toxicity. The study is of great theoretical significance and practical importance in protection of animal reproduction and enhancement of breeding capability, more important for saving the endangered animal species.

双酚A（Bisphenol A，BPA）是目前世界上生产量最大的化学产物之一，而中国是世界上BPA生产量最大的国家。BPA被广泛用于食品饮料的包装材料，水瓶盖，易拉罐和供水管道的内涂层等，也用于医学设备、牙齿密封剂及婴儿奶瓶等器具。作为一种无处不在的环境雌激素和日常生活中动物（和人）无法避免必须接触的环境毒素，BPA对各种动物产生环境毒素应激，对神经系统，生殖内分泌系统，代谢系统，免疫系统等均具有严重毒害作用。可通过在动物体内蓄积，降低动物生殖繁育能力甚至导致濒危动物灭绝。中药菟丝子功能补肾安胎。菟丝子黄酮具有保护和改善提高动物生殖功能的作用。研究BPA生殖毒性产生的途径和机理，探求菟丝子及其成分菟丝子黄酮拮抗或缓解BPA的生殖毒性，对于保护动物生殖功能，进一步提高畜禽繁殖力，尤其是保护濒临灭绝动物，具有重要理论意义和实用价值。

双酚A（Bisphenol A，BPA）是目前世界上生产量最大的化学产物之一，而中国是世界上BPA生产量最大的国家。作为一种无处不在的环境干扰物和日常生活中动物（和人）无法避免接触的环境毒素，BPA可通过在动物体内蓄积，降低动物生殖繁育能力甚至导致濒危动物灭绝。中药菟丝子功能补肾安胎。菟丝子黄酮具有保护和改善提高动物生殖功能的作用。在前期文献调研和预实验的基础上，本项目研究了BPA生殖毒性产生的途径和机理，并进一步探求菟丝子及其黄酮成分拮抗BPA对子代小鼠生殖毒性的效果和作用机制。.本项目完全按照计划执行。首先，我们探究了BPA母鼠暴露对子代小鼠生殖损伤的机制，结果证实了BPA导致子代小鼠睾丸和卵巢发育异常、生殖激素紊乱和生殖器官细胞凋亡异常。对于子代雄鼠睾丸的发育而言，BPA阻断了睾丸剪切体的功能；对于子代雌鼠而言，BPA影响了卵巢核糖体的功能。其次，探究了菟丝子黄酮（CCFs）对BPA子代小鼠生殖损伤保护机制，研究结果表明菟丝子黄酮可以通过调控生殖激素，激素受体及DNA甲基转移酶缓解BPA引起的生殖损伤，抑制卵巢和睾丸组织内细胞过度凋亡，并抑制卵巢ERα/H19/Igf2和睾丸H19/Igf2的高甲基化。从而达到缓解BPA引起的生殖损伤作用；而体外实验也证实了菟丝子黄酮对BPA导致的睾丸细胞损伤有缓解作用。最后，探讨了菟丝子水提液对BPA子代小鼠生殖损伤保护机制，结果显示菟丝子水提物可显著增加孕期增重，减少死胎率，维持相关激素水平的稳定，减少凋亡蛋白Bax、Caspase-9的表达，缓解孕期暴露BPA所致子代小鼠的生殖损伤。我们的研究对于保护动物生殖功能，进一步提高畜禽繁殖力，尤其是保护濒临灭绝动物，具有重要理论意义和实用价值。