恶性血液病中20q-的共同缺失区域、该区域内相关基因、基因表达谱及其临床意义研究

基本信息
批准号:81100332
项目类别:青年科学基金项目
资助金额:23.00
负责人:潘金兰
学科分类:
依托单位:苏州大学
批准年份:2011
结题年份:2014
起止时间:2012-01-01 - 2014-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:薛永权,戴海萍,沈宏杰,张俊,王勇,沈娟,吴春晓,吴丽丽
关键词:
基因表达谱恶性血液病20q缺失区域内相关基因共同缺失区域
结项摘要

20q-是血液肿瘤患者最常见的染色体异常之一,可见于骨髓增生异常综合征(MDS)、急性髓细胞白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL),目前关于20q-的研究存在以下不足:(1)研究样本较小、未能按疾病类型分类研究;(2)共同缺失区域未能精确定位、疾病相关基因未明,基因表达谱研究尚为空白。申请人应用核型分析和荧光原位杂交(FISH)技术,自8000余例初诊MDS、AML、ALL患者中,筛选到国际最大一组伴有20q-病例(223例),并进行了初步的断裂点定位。本课题拟在前期工作基础上,采用FISH、array-比较基因组、cDNA芯片、实时定量PCR、基因转染和RNA干扰等技术,精确定位各类疾病中20q-的共同缺失区域、研究伴有20q-的CD34+细胞基因表达谱、筛选疾病候选基因、阐述其调控机制。本课题将为阐明20q-的临床特点、生物学特征、致病机制、寻找新的治疗靶点提供理论和实验依据。

项目摘要

20q-异常主要发生于髓系疾病,淋系疾病罕见,患者以中老年男性为主。对于常规核型检测怀疑存在20q-异常的患者,可以应用FISH技术加以验证。单纯20q-中位生存期较长,当伴随其他染色体异常同时存在时,即使是增加一条染色体异常,预后也较单纯20q-为差;20q-小克隆的中位生存时间长于大克隆,因此对20q-克隆群体大小变化的随访,可以提供一定的预后信息。.i(20q-)患者骨髓细胞尽管无特异性形态学改变,但某些形态学改变的发生率明显高于其他核型异常,因此当发现以上某些特征性形态学改变时,应该首先考虑到i(20q-)的可能性较大。.我们应用aCGH技术在20q-患者中确定了3个共同缺失区域及2个共同保留区域,目前仍无法确定20q-在不同疾病种类间是否涉及不同的基因从而导致截然不同的临床和实验室特征,需要进一步实验来揭示候选基因从而阐明致病机制,从而为寻找新的治疗靶点提供信息。.der(20)del(20)(q11q12)t(20;21)(q11;q11)与i(20q-)一样,是20q-的另外一种较少见的再现性衍生异常。多见于中老年患者和髓系疾病,尤其是MDS,少数也可见于ALL。该类疾病预后不良,易位可能形成新的融合基因从而在该类疾病中起重要作用。.dic(9;20)(p11;q11)是B-ALL中特异性异常,属于另一种20q-再现性衍生异常。aCGH证实了9p和20q的缺失。该异常预后有异质性。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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