糖尿病肾病中医证候分布和TGF-β1基因甲基化的相关性研究

This research puts forward the hypothesis that the epigenetics is the Part of the material foundation of TCM syndrome, using epidemiological investigation methods and scale in this study on 260 cases of diabetic nephropathy patients with TCM syndrome investigated. Taking the relevance of the total DNA methylated of transforming growth factor β1(TGF-β1) and TCM syndrome as an entry point to survey and studies, and try to clarify the epigenetics is the material foundation of TCM syndrome.These micro indices of epigenetics, as a necessary supplement to macro TCM syndrome differentiation have important theory and practice meaning to the pathogeny, Prevention and control measures and therapeutic principle of diabetic nephropathy. And to explore the essence of TCM syndrome.In addition, through to correlated research of TGF-β1 gene overall methylation level determination and TGF-β1 expression in patients with diabetic nephropathy, attempts to elucidate the epigenetics is the possible mechanisms of the pathogenesis in diabetic nephropathy.

本项研究提出表观遗传学是中医证候多样性的部分物质基础这一假说，采用流行病学调查方法和量表这一研究形式对260例糖尿病肾病患者中医证候学进行调查，并以糖尿病肾病患者TGF-β1基因总体甲基化水平和7种中医证候的相关性为切入点进行验证，试图阐明中医证候有着必然的表观遗传学物质基础，这些表观遗传学的微观指标可以作为中医证候宏观辨证的必要的补充，对探究证候的实质提供理论思路，对明确糖尿病肾病的病因和防治措施、治则治法，具有重要的理论与实践意义。此外，通过对糖尿病肾病患者TGF-β1基因总体甲基化水平的测定和TGF-β1表达的相关性进行研究，试图阐明表观遗传学在糖尿病肾病发病中的可能机制和途径。

目的 ：通过对单纯2型糖尿病患者和糖尿病肾病患者人群进行流行病学调查以及中医证候学调查、分析，探讨糖尿病肾病人群的中医证候分布情况，探讨糖尿病肾病患者不同中医证型间RUNX3基因甲基化水平的差异，探讨糖尿病肾病危险因素与TGF-β信号通路上RUNX3基因甲基化的相关性。.方法 ：本研究利用《糖尿病肾病中医证候量表》（以下简称《糖肾量表》）对单纯2型糖尿病和糖尿病肾病患者人群进行了横断面调查研究，采集符合纳入标准的392例单纯2型糖尿病和236例糖尿病肾病患者的一般情况、中医四诊信息。采用聚类分析、结构方程、因子分析对中医证型分布情况进行分析和归纳。采用方差分析对不同危险因素与RUNX3基因甲基化水平进行分析。.结果：1.糖尿病肾病中医证候主要有肝气郁滞证、肝胃火盛证、气阴虚夹瘀证、肾阳虚证、痰瘀化火证。糖尿病肾病患者不同证型间RUNX3基因甲基化水平无明显差异。2.糖尿病肾病患者RUNX3甲基化水平与糖尿病病程、运动量相关。RUNX3甲基化水平与运动量负相关，运动量越少，其甲基化水平越高；RUNX3甲基化水平与糖尿病病程正相关，病程越长，其甲基化水平越高。.结论： 1.糖尿病肾病不同证型间RUNX3基因甲基化水平无明显差异。2.瘀血是糖尿病肾病发生发展过程中非常重要的一个因素，贯穿于糖尿病肾病发生发展的全过程。3.糖尿病患者中糖尿病肾病的发生与糖尿病病程的增长相关，与运动量负相关。