基于网络药理学的脑心通胶囊有效成分群与网络靶标相关性研究

The biological effects of complex TCM formula are due to the combination effects of multiple active ingredients. The key issues of TCM modernization are effective components of the complex TCM formula and their mechanisms. The emergence of the network pharmacology brings a good moment to illustrate those ingredients and functional targets. NaoXinTong capsules is selected as research object in this project. Protein network related to coronary artery disease and its treatment of drug molecules' functional target network are built by the methods of network pharmacology and computer aided drug virtual screening technology, which used to virtually screening the targets and ADME the known chemical constituents. Based on this study, we do animal experiments to verify and obtain the network targets and the effective components of NaoXinTong capsules which are applied to cure coronary heart disease,as well as analyze their relevance..We develop the relevance study of both the complex TCM formula's active ingredients and network targets. Paying more attention to the combination of multiple ingredients and group activity relationship on the basis of single component structure-activity relationship. This study is not only benefit for herbal quality control and second development, but offering good ideas and inspiration to establishing the methodology of TCM network pharmacology. This research have important guiding significance and application value for the contemporary research of TCM formula.

中药复方所产生的生物效应，是所含的多个活性成分共同作用的结果，揭示中药复方的有效成分群及其作用机制是中药现代研究的关键问题。本项目以脑心通胶囊为研究范例，运用网络药理学的方法和手段，构建冠心病发病相关的蛋白网络及其治疗的药物分子作用靶标网络，同时借助计算机辅助的药物虚拟筛选技术对脑心通胶囊所含的已知化学成分进行ADME和作用靶标的虚拟筛选，在抽提共同作用靶标的基础上，通过动物实验进行验证，从而获得脑心通胶囊治疗冠心病的有效成分群及其网络靶标，并分析两者的关联性。.运用网络药理学开展中药复方的有效成分群及网络靶标关联性研究，在单一成分构效关系的基础上，更加重视多个成分的组合及组效关系，凸显中药复方的特点，不仅为中药复方的质量控制和二次开发奠定基础，还将对中药网络药理学的方法学建立提供良好的思路和启示，对中药复方的现代研究具有重要的指导意义和应用价值。

本项目以脑心通胶囊为研究对象，运用网络药理学的方法和手段，结合相关实验，进行的大复方有效成分群与网络靶标辨识的基础性研究。本项目的主要研究成果体现在构建了冠心病发病相关蛋白网络及药物分子作用靶标网络，结合网络分析和数据挖掘算法，针对脑心通胶囊在冠心病相关的蛋白质交互作用网络上进行分析，对该方剂的有效成分群和作用靶标进行了筛选和辨识。在此基础上，使用UHPLC–LTQ-Orbitrap-MSn对脑心通胶囊的化学成分进行了分析和快速鉴别，并与计算筛选的结果进行比较，验证其有效成分群，同时，采用外翻肠囊法对脑心通方进行了心肌细胞保护作用的生物学效应研究，提示该方与ERK1/ 2 通路的靶标具有一定的关联性，在一定程度上验证脑心通胶囊的作用靶标。项目体现了计算筛选与实验研究多学科交叉结合的特点，对脑心通方的物质基础及作用机理的深入研究奠定了基础，也为大复方的有效成分群及作用靶标研究提供了借鉴。研究成果在国内外核心期刊发表研究论文4篇，其中SCI论文2篇，毕业硕士研究生2名。