SUMO修饰hnRNP K蛋白在胃癌发生发展中的作用与分子机制

不均一核内核糖核蛋白Ｋ（hnRNP K）是一个进化上高度保守的核浆穿梭蛋白，可结合RNA 和DNA，调控基因表达。本课题组曾报道增加hnRNP K的泛素化降解能促使肿瘤细胞凋亡。最近，我们发现hnRNP K在胃癌细胞株中高表达，分布异常且其SUMO修饰明显增加，抑制其表达能够显著抑制胃癌细胞克隆形成；在胃癌组织样本中同样发现hnRNP K高表达、分布异常且其SUMO修饰增加。这些结果提示SUMO化修饰可能调节hnRNP K的定位、降解并参与胃癌发生发展。本课题拟在此基础上，进一步扩大样本明确SUMO修饰hnRNP K与胃癌的关系；鉴定hnRNP K的SUMO修饰位点；阐明SUMO修饰与hnRNP K分布异常、稳定性增加的关系以及在胃癌中的作用。这些研究将有助于阐释SUMO修饰对hnRNP K功能的调节及机制，对于探讨胃癌的发生发展机理及靶向治疗均具有重要意义。

不均一核内核糖核蛋白Ｋ（heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K，hnRNP K）是一个进化上高度保守的，核浆穿梭的多功能蛋白，可结合RNA 和DNA，调控基因表达，在细胞的增殖、分化、凋亡中起重要作用。尽管有研究发现hnRNP K在肿瘤细胞中高表达且参与肿瘤的形成，但关于其在肿瘤中具体的分子机制研究较少。课题申请人开展了hnRNP K蛋白与胃癌发生发展的相关研究。结果发现hnRNPK蛋白在胃癌细胞中过表达且分布异常，主要是hnRNP K蛋白SUMO化与Ub化修饰异常所致；通过基因突变技术及体外SUMO实验明确了hnRNP K的422位赖氨酸SUMO化修饰位点参与了这个过程；裸鼠成瘤实验显示hnRNP K的422位赖氨酸SUMO化修饰位点有助于肿瘤形成和发展；进一步研究提示在细胞浆中SUMO化修饰的hnRNP K蛋白通过调控非编码RNA参与胃癌的发生与发展。这些结果提示hnRNP K的SUMO化和泛素化修饰异常可能与胃癌相关，此环节可能是促进胃癌发生发展的分子机制之一。这些研究揭示SUMO化修饰对hnRNP K蛋白功能的调节及机制，对于探讨新的胃癌发生发展机理以及靶向治疗也具有重要意义。