运动/肌肉收缩调节骨骼肌GLUT4转位和内在活性的机制研究

调节骨骼肌葡萄糖转运的信号转导机制是糖尿病领域研究的热点，涉及多种蛋白和复杂的信号通路，与胰岛素抵抗的发生密切相关。运动/肌肉收缩刺激骨骼肌葡萄糖转运，但其机制尚未清楚。我们前期的工作和目前的研究成果提示，骨骼肌葡萄糖摄取量依赖于细胞膜上GLUT4的数量和其内在活性；胰岛素通过刺激GLUT4外排而不影响它的内吞，调节GLUT4的再循环，增加其在细胞膜上的含量。而运动/肌肉收缩如何调节GLUT4的再循环使细胞膜上GLUT4数量增加？其调节GLUT4转位和内在活性的信号途径为何？正是本课题要解决的问题。本研究的焦点即通过测定收缩调节骨骼肌细胞葡萄糖摄取量和细胞膜上GLUT4含量，从GLUT4内在活性和转位两方面明确AMPK、p38 MAPK、PKC和CAMKⅡ的作用及它们之间的信号传递关系，揭示收缩诱导葡萄糖转运的信号转导途径，为进一步研究收缩改善胰岛素敏感性的机制奠定基础。