电针调节糖尿病抑郁大鼠血糖及情绪昼夜节律紊乱的机制研究

Study on Diabetes and its complications have been hot topics,but not much research starting from the perspective of rhythm . As a type of diabetes complications, Diabetes with depression has circadian rhythm disorders of blood glucose-HPA axis-mood.This research under the guidance of the theory of Traditional Chinese Medicine, using research methods of Chronobiology, Ethology and techniques of Molecular biology,study the expression changes of 5-HT,Per1,Per2,GABA,AVP and melatonin in biological rhythm signal access of raphe nucleus-SCN-PVN-pineal body-pituitary gland and mechanism of Electro-acupuncturing Foot Three Li、Xinshu、Ganshu and Baihui regulating circadian rhythm disorders of blood glucose and mood in Diabetic rats with depression.

糖尿病抑郁是糖尿病的一种常见合并症，其发病机制理论较多，药物治疗效果不佳，急需从新的角度探索其有效治疗手段及作用机制。现代研究进展提示，糖尿病和抑郁患者同存以皮质醇分泌节律消失、高皮质醇血症为特征的HPA轴功能紊乱。因此，调节血糖-HPA轴-情绪昼夜节律紊乱可能是治疗糖尿病合并抑郁的关键点。本研究在中医理论的指导下，应用现代时间生物学研究方法，探讨子、午、卯、酉四个不同时辰电针"足三里"、"心俞"、"肝俞"、"百会"对调控实验性糖尿病抑郁大鼠血糖-HPA轴-情绪昼夜节律的作用特点，以期找到最佳针刺治疗时间。并从针刺对缝核-SCN-PVN-松果体-垂体生物节律信号传递通路中5-HT、Per1、Per2、GABA、AVP、褪黑素等相关分子表达影响这一关键环节入手，探讨针刺调整糖尿病抑郁昼夜节律紊乱的相关分子生物机制。为针刺治疗糖尿病抑郁的机制研究开拓新途径，丰富针灸临床治疗该病的科学理论。

糖尿病抑郁是糖尿病的一种常见合并症。现代研究进展提示，糖尿病和抑郁患者同存以皮质醇分泌节律消失、高皮质醇血症为特征的HPA轴功能紊乱，因此调节血糖-HPA轴-情绪昼夜节律紊乱可能是治疗糖尿病合并抑郁的关键点。本研究在中医理论的指导下，应用现代时间生物学研究方法，研究糖尿病抑郁大鼠血糖-HPA轴-情绪昼夜节律改变特征，并探讨不同时辰针刺"三阴交 "、"足三里"、"百会"对调控实验性糖尿病抑郁大鼠血糖-HPA轴-情绪昼夜节律的作用特点，以期找到最佳针刺治疗时间。并从针刺对缝核-SCN-PVN-松果体-垂体生物节律信号传递通路中5-HT、Per1、Per2、Cry1、Cry2、GABA、AVP及褪黑素等相关分子表达影响这一关键环节入手，探讨针刺调整糖尿病抑郁昼夜节律紊乱的相关分子生物机制。研究结果提示（1）正常大鼠血糖-HPA轴-情绪均存在节律性波动，而糖尿病抑郁大鼠血糖、抑郁情绪显著升高，出现HPA轴亢进表现，且其血糖-HPA轴-情绪昼夜节律发生改变或消失，出现振幅减弱或峰值移相；（2）不同时间点针刺治疗作用存在差异，在光-暗转换期治疗效果较好，其中卯时针刺对血糖、情绪及HPA轴相关激素的节律调整作用最好，可能是治疗糖尿病抑郁相关节律紊乱的最佳治疗时间点。（3）卯时针刺能够调节生物节律信息传递通路中主振荡器SCN内钟基因Per2、Cry1、Cry2及传递通路中GABA、MT 等关键信息分子表达，使异常升高的Per2、Cry2基因表达显著下调，并上调Cry1基因表达、GABA蛋白含量及血清MT、5-TH浓度，可能是其能有效调整糖尿病大鼠血糖-HPA轴-情绪昼夜节律的重要机制。