脓毒性ALI/ARDS肺泡上皮细胞PLTP调控分子机制及功能研究

30多年来，脓毒性ALI/ARDS死亡率一直居高不下。新近发现，高密度脂蛋白C(HDL-C)具有抗炎活性，其血浆水平与脓毒症评分呈负相关；磷脂转运蛋白(PLTP)是血浆HDL-C水平的决定性因素，虽然在冠心病研究中证实，核受体PPARs等调控PLTP转录活性，但在多种肺部疾患伴有PLTP mRNA表达上调的途径均未阐明。.本课题拟通过构建报告基因表达载体pCAT3-HIF-1a P与pCAT3-PLTPP，确定低氧诱导与脂负荷肺泡Ⅱ型细胞对其HIF-1a、PPARs与PLTP启动子转录活性的影响；应用RNA干扰诱导PLTP低表达，阐明肺PLTP与肺内炎症、磷脂代谢的相互关系。通过下调CD14与TLR4表达，改变HIF-1a、PPARs、MPK-1、PLTP活性，确定LPS参与低氧、脂蛋白诱导PLTP的通路，为脓毒症的有效治疗提供新靶点。