99mTc-VEGF示踪诊断早期肺纤维化的SPECT/CT影像技术研究

我们发现VEGF(vascular endothelial cell growth factor,VEGF，血管内皮细胞生长因子)与交错进行的肺部感染与肺纤维化形成早期密切相关。肺纤维化动物在抗炎治疗后肺部不仅在血管内皮细胞，而且在肺间质细胞、巨噬细胞、肥大细胞和支气管上皮VEGF也呈持续显著高表达，同时其受体Flk-1（VEGFR2）、Flt-1（VEGFR1）也持续高表达，待影像学出现典型的特征时，纤维化已经进入不可逆转期。本课题拟在前期研究工作的基础上，通过利用VEGF在肺组织中作用特点，以放射性核素99mTc标记VEGF，示踪PF发生过程中各期SPECT/CT分子影像学特点，结合分子影像学观察、细胞激光共聚焦技术研究及在体病理模型三方面进行肺纤维化发生发展的研究，探讨其病理发展过程，建立无损伤诊断早期PF的SPECT/CT的分子影像学技术方法。

项目的背景.致伤因素引起呼吸道持续性损伤，随后发生肺泡上皮细胞外基质的反复破坏、修复、重建和过度沉积，肺纤维化（pulmonary fibrosis, PF），最终导致呼吸衰竭。对PF进行早期确诊，并适时进行早期干预，是该疾病的治疗关键。由于PF的早期诊断，目前尚无明确的影像学诊断方法及评价标准。故PF的早期影像学确诊技术的研究，对及时给予有效的治疗药物干预遏制纤维化的病程，是临床预防治疗的关键所在。然而至今影像学未有早期确诊的方法。.主要研究内容.肺纤维化的诱发因素有100多种，我们选定经由大剂量γ放射损伤建立确定模型，经过我们的研究，以99mTc 标记VEGFR2抗体，示踪经过大剂量γ射线照射的动物，ECT显像，数据经过计算，可以早期第9天预报肺纤维化形成。同时进行了大量的生物化学、组织病理学、免疫组织化学、激光共聚焦、单克隆抗体制作的研究工作。.重要结果.初步解决了动物放射性肺纤维化早期影像学诊断的问题。兑现了申报国家自然科学基金时的承诺。确定了治疗药物：我们研制的蓝玉簪颗粒的早期干预可以极大地减轻大剂量照射引起的肺纤维化。.关键数据及其科学意义.照射后早期第9天预报肺纤维化形成，虽然动物实验得以证实，过渡到病人还有许多工作仍需要我们进一步努力，但研究基本证实了我们的假设。同时我们自己研制的蓝玉簪颗粒可以作为在核事故时进行预防肺部放射损伤的备用药物。这在世界各国用中药预防未见报道。