下腔静脉血管内皮损伤、修复与隔膜形成机制相关性研究

我国已经发现下腔静脉膜性阻塞病人近万例，但是下腔静脉隔膜的病因和发生机制至今不明。为了进一步探讨下腔静脉隔膜形成的机制，提出了肝静脉开口上方之下腔静脉内皮细胞存在易损性为内因，微量元素、饮食与环境因素为外因，内外因共同作用导致血管内皮损伤-修复-增殖失调-隔膜形成的假说，为求证这一假说，本研究在已经发现碘离子能刺激血管内皮细胞和纤维细胞增殖的基础上，利用SiRNA技术分别沉默调控VEGF表达的 HIF-1α、sp1和成纤维细胞表面的PDGFR，转染体外培养的血管内皮细胞和成纤维细胞，进行血管内皮细胞与成纤维细胞增殖与凋亡失调的机制研究，为下腔静脉阻塞型布加综合征的病因、发病机制及介入治疗后再狭窄的防治研究提供理论基础。

在我国70%的布加综合征（BCS）为下腔静脉隔膜型，已知隔膜的组织成分为纤维结缔组织和血管内皮，然而隔膜形成的机理尚不清楚。. 国外研究认为肝静脉型BCS的病因是凝血因子V Leiden基因突变和凝血酶JAK2 基因突变的理论与隔膜形成假说不符。因此项目组检测了国内布加综合征病人血液样本FV Leiden与FIIG20210A位点，结果没有检测出点突变，提示我国布加综合征的发病与这两个点突变没有关联。. 流行病学调查显示：我国报告的下腔静脉隔膜型BCS病例地理分布状态和水源性高碘地区分布基本相符，布加综合征患者尿碘水平明显高于正常对照组。因此我们认为国内BCS的发病机制可能与微量元素碘有关，遂进一步针对碘离子对VEC的促增殖机制进行了研究。项目组通过将碘离子和血管内皮细胞（VEC）于体外共同培养，发现碘离子不促进VEC合成VEGF；碘离子可通过刺激膜受体VEGFR-2（Tyr1214）磷酸化水平上调，介导VEC向下腔静脉管腔横向迁移；碘促进VEC增殖可能与MEK1激活有关。