CA2在肝癌预后中的临床价值及相关分子机制研究

Carbonic Anhydrase II (CA2) is a zinc metal enzyme, and the abnormal of its expression and functions is closely associated with cancer prognosis. While, the clinical significance of CA2 in hepatocellular carcinoma (HCC) prognosis and related molecular mechanisms are still unclear. In our preliminary HCC tissue secretome and follow-up serum peoteome studies, CA2 has been identified to be specifically secreted by HCC tissue, and the CA2 serum concentration in HCC patients was significantly higher than that in normal populations. Moreover, the serum CA2 concentration was significantly increased when the patients underwent recurrence after radical hepatectomy. Based on these prelimilary studies, this project attempts to further study the sensitivity, specificity and accuracy of CA2 on HCC prognosis, and the CA2 expression and secretion on the bioligical functions of HCC such as cell proliferation, invasion and metastasis, as well as its related molecular mechanisms . This project would provide us better understanding of HCC recurrence and metastasis, and potential novel targets for HCC diagnosis, prognosis and treatment.

碳酸酐酶II（Carbonic Anhydrase II, CA2）是一种含锌金属酶，其表达和功能的异常与癌症预后密切相关，但CA2在肝癌预后中的临床价值，以及分子调控机制仍不清楚。我们前期肝癌组织分泌蛋白质组学和肝癌患者术后随访的血清蛋白质组学研究工作发现，CA2特异的被肝癌组织分泌，且肝癌病人的血清CA2浓度显著高于正常人群；更有价值的是当根治手术后的肝癌病人发生复发时，血清CA2浓度显著上升。因此，本项目拟系统分析CA2作为肝癌预后标志物的特异性、灵敏性和准确性，深入研究CA2的表达以及分泌对肝癌细胞的增殖、侵袭和迁移等生物学功能的影响，以及相应的分子机制。本项目的开展，能为肝癌的预后判断和干预提供潜在的新靶点。

碳酸酐酶II（Carbonic Anhydrase II, CA2）是一种含锌金属酶，其表达和功能的异常与癌症预后密切相关，但CA2在肝癌预后中的临床价值，以及分子调控机制仍不清楚。本课题利用ELISA和PRM方法检测健康人群和肝癌病人术前及术后随访血清中的CA2浓度，分析CA2作为肝癌诊断和预后判断生物标志物的可能性。利用western blot和IHC方法检测肝癌患者组织中CA2蛋白的表达情况，并对比血清CA2浓度，探讨CA2的表达与分泌的关系。并且，在肝癌细胞株中添加外源重组CA2，分析CA2对肝癌细胞生物学特征的影响，以及相应的作用机制。结果发现，肝癌患者的CA2浓度显著高于健康人群，可以作为肝癌诊断的潜在生物标志物。复发肝癌患者的血清CA2浓度显著高于未复发患者，可以作为肝癌预后的潜在生物标志物，尤其是在 AFP 阴性的肝癌患者中作用显著，联合CA2与AFP可有效提高肝癌复发的预测效能。CA2在肝癌组织中低表达，但在血清中高分泌。并且，外源重组CA2蛋白可以促进肝癌细胞的侵袭转移，且CA2的加入使肝癌细胞呈现纺锤状成纤维细胞形态，出现伪足，粘附性增加。另外，CA2可以上调N-cadherin的表达，同时下调E-cadherin的表达。因此，血清CA2可以作为肝癌预后的潜在生物标志物，尤其是在AFP阴性的肝癌患者中作用显著。联合CA2与AFP可有效提高肝癌复发的预测效能。并且，CA2在肝癌组织中低表达，但是高分泌。CA2可提高肝癌细胞的迁移和侵袭能力，改变细胞形态，并可以促进EMT转化。本项目的开展，能为肝癌的预后判断和干预提供潜在的新靶点。