外伤性视神经损伤后Rho激酶表达及其抑制剂干预作用的实验研究

视神经损伤后可能存在某种因素在抑制神经的修复和再生。最新研究表明，中枢神经受损后，存在有由Rho/ROCK信号通路主导抑制轴突再生和修复的抑制性环境 。本研究通过建立动物视神经损伤的模型，采取随机对照试验研究，观察视神经微血管及超微结构病理变化及溃变过程。了解Rho激酶抑制剂干预措施对视神经损伤后微血管的病理改变，观察视神经损伤模型中Rho激酶的表达，其抑制剂及其下游分子表达水平的变化；确定诱导RGCs继发性变性的初始因子，阐明其发生凋亡的机制；将视神经元经Rho激酶抑制剂处理后，观察其在低血清、缺氧等应激刺激下发生的反应性改变；观察Rho激酶抑制剂干预下，了解其对视神经纤维的保护和促进受伤轴突修复和再生的作用。了解Rho激酶抑制剂干预后，能否增加视神经F-VEP的峰幅值和缩短波峰潜时，从而间接了解其对保护轴突功能和促进轴突功能恢复的作用。

外伤性视神经损伤是颅脑、面部和眼眶外伤的严重并发症，损伤后视力减弱或视野出现缺失，严重的甚至出现永久性视力障碍。中枢神经受损后，存在由Rho/ROCK 信号通路主导的抑制轴突修复和再生的抑制性环境。本研究通过构建兔外伤性视神经钳夹损伤模型，分析Rho激酶及其下游因子的表达情况。同时应用Rho激酶抑制剂法舒地尔，抑制Rho/ROCK信号通路，研究Rho激酶抑制剂对受伤视神经轴突的保护和促进其轴突功能恢复的作用。结果发现视神经损伤后，Rho/Rock信号通路被激活，视网膜神经节细胞中RhoA、ROCK1、ROCK2分子表达上调，提示此信号通路在视神经损伤后发挥重要功能；Rho激酶抑制剂法舒地尔在外伤性视神经病变模型中，通过抑制RhoA激酶及其下游分子的表达，从而抑制Rho/ROCK信号通路，对外伤性视神经病变有较为明显的保护作用。本研究结果为以Rho-Rock信号通路为靶点治疗视神经损伤的分子生物学机制研究及药物研发提供了理论依据。