胰岛素A链C端(A197A21)随机突变体的研究

通过对A链链内二硫键缺失胰岛素A、B链重组、巯基氧化速度以及园二色谱追踪A链二级结构形砀研究，表明此二硫键对A链二级结构具有稳定作用，在前体折叠中先形成，纠正了有关胰岛素家族折叠模型的错误。同时对A链分子缩短及A链二硫键位移胰岛素的研究表明，部分折叠的A链已能满足与B链的重组要求。结合我们认为C肽除将A、B链连在一起进行分子内的二硫键重组外，还具有分子内的分子伴侣作用的设想，提出了胰岛素前体的折叠模型。在A链链内二硫键缺失胰岛素的结构基础上，我们还利用蛋白质工程的技术，用它来展示了活性RGD肽构象，初步得到有很高抗血栓形成活性、无胰岛素降血糖活性、但保留胰岛素天然免疫原性的抗凝新药。