基因融合疫苗抑制肝移植后乙肝复发

探索肝移植后乙肝主动免疫的重建成为近年研究的热点。但有研究发现肝移植后接种乙肝疫苗并不产生具有保护作用的抗体。故本课题在前期研究的基础上，拟通过基因融合技术重组HBV疫苗的抗原决定簇和IDO"双刃剑"作用改善免疫环境，重建移植后乙肝的主动免疫，多层面抑制肝移植后乙肝复发。可能很好地解决肝移植后免疫抑制状态下乙肝复发问题。

本研究拟以我国常见的HBV病毒株基因编码为模板，采用了基因融合技术改造HBV的S区，使其能同时表达S蛋白、PreS1白和PreS2蛋白上的抗原决定簇，构建的携带融合基因S/ preS1/preS2和 IDO重组腺病毒质粒，使其能在细胞内（HepG2）同时表达IDO和S/ preS1/preS2，以期这种重组“疫苗”能够1) 促使机体产生抗- S/ preS1/preS2，增强对HBV的特异性免疫，2）增加机体中IDO的表达，减轻排异反应、增强特异性免疫。后期研究旨在将构建的重组质粒导入大鼠肝移植排斥模型，观测IDO及S/ preS1/preS2在肝移植大鼠体内的表达、抗HBV抗体产生及免疫耐受情况，探讨此方法重建肝移植受体对HBV主动免疫的同时诱导适度的免疫耐受，以期在乙肝后肝移植患者中减少免疫抑制剂用量，多层面抑制肝移植后乙肝复发。本研究顺利完成了多基因重组质粒pShuttle-CMV-IDO- S/ preS1/preS2 的构建，并在HepG2细胞检测到目的基因的表达（抗-S/ preS1/preS2以及IDO），达到了研究的目的。