心肌特异表达的新激酶基因TNNI3K功能的深入研究

TNNI3K为本研究组发现的心肌特异表达的新激酶基因。在前一个国家自然科学基金项目中已对其基本特性进行了研究，表明：该基因定位于１号染色体短臂造成心脏房室间隔缺损的基因区；是既可自我磷酸化又可对通用底物磷酸化的功能性激酶；仅在胎儿和成人心肌细胞表达；属MAPKKKs激酶家族的相近亚家族；可与心肌细胞肌小节蛋白相互作用，而肌小节结构蛋白的基因突变是心肌病的主要致病因素之一。本申请拟通过直接探讨TNNI3K与疾病的关系和利用模式生物建立动物模型对该基因的作用机制进行深入研究：测定心肌病等心血管病患者血浆中TNNI3K蛋白和自身抗体的水平以及观察心肌病组织标本中TNNI3K的表达变化，以探讨TNNI3K与心肌病发病机制的关系；建立转基因小鼠模型和利用RNA干扰技术，观察外源基因整合和TNNI3K 基因表达沉默对心脏结构、发育与功能的影响，以揭示TNNI3K在维持正常心肌组织结构与功能中的作用。