GRM6相互作用蛋白及其在实验性近视中的表达调控研究

近视是危害视力的最常见原因，病因及机理不明。GRM6基因编码的mGluR6蛋白是视网膜视锥细胞、视杆细胞ON信号传导通道上最重要的受体。该基因的缺陷会影响视杆细胞通过ON信号通道将光信号传递至双极细胞，在人类表现为先天性静止性夜盲。系列研究提示，ON信号传导通道相关基因的缺陷，会导致伴有中、高度近视的夜盲。.我们前期的研究在不伴有夜盲的单纯高度近视患者中发现，ON信号传导通道相关基因GRM6和NYX存在突变。进一步的细胞水平研究发现，近视抑制剂多巴胺可下调mGluR6蛋白的表达。在此基础上，拟以GRM6突变致近视为突破口，寻找与GRM6相互作用的蛋白复合体，在恒河猴离焦性近视模型上观察mGluR6及结合蛋白在近视发生过程中的表达变化及调控。结果不仅有助于揭示GRM6突变导致近视的机制，而且有助于寻找其它近视相关基因，为药物治疗提供线索。

近视是危害视功能与视觉质量的最常见原因，全球近半数的视力损害是由近视引起，居住于经济发达地区的亚洲人群尤甚，目前近视发生的机理不详。在基金资助下，本研究从分子水平、细胞水平、蛋白水平、转录水平、动物模型等多方面，对近视发生的机理进行了探索，有诸多发现。研究表明，在大鼠视网膜来源的神经节细胞RGC5中，NYX基因的蛋白产物nyctalopin分别同GRM6基因的产物mGluR6,以及RP2基因的蛋白产物相互结合。NYX基因突变体Cys48Trp令nyctalopin同mGluR6的结合力减弱，但对nyctalopin同RP2的结合能力无明显影响；本研究另一部分工作，分析了高度近视患者视网膜点图特点，发现某些高度近视患者的视锥细胞视杆细胞功能异常，从人类疾病模型方面支持了本课题的出发点，即光感受器通路上的相关基因功能缺陷同高度近视相关；此外，综合征性高度近视的基因COL2A1、COL11A1和FBN1突变，也和非综合征性高度近视的发生有关。在近视模型研究方面，我们建立了镜片诱导的离焦性白羽鸡近视模型，并进行了不同节点近视模型视网膜RNA转录组分析。这些研究结果为进一步揭示近视发生的机理提供基础和依据。