KCNJ5基因变异与新疆多民族人群房颤的相关研究

Atrial fibrillation (Abbreviation "AF"), one of the most common arrhythmia.The genetic research has become a new breakthrough point of studying the mechanism of atrial fibrillation atrial. Inward rectifier potassium channel Kir3. induced KCNJ5 gene encoding acetylcholine 4 subunit is a major potassium ion channel of the heart. It was found that the mutation of KCNJ5 gene may be associated with atrial fibrillation, but different results in different populations. This study in Xinjiang Uygur, Han, Kazak population were studied. All nationalities in the randomly selected 96 DNA of patients with atrial fibrillation samples for KCNJ5 gene sequencing, select the representative of population SNP, using a case-control study, association study and atrial fibrillation in population, the functional verification of positive sites, comparison between ethnic differences in the distribution of sites, different nationalities gene variation in the pathogenesis of atrial fibrillation.

KCNJ5基因变异与新疆多民族人群房颤的相关研究 心房纤颤（简称"房颤"），一种最常见的心律失常，基因学研究已经成为房颤机制研究的新切入点。KCNJ5基因编码乙酰胆碱诱导的内向整流钾离子通道Kir3. 4亚基是心脏的一个主要钾离子通道。目前已经发现KCNJ5基因变异可能与房颤存在关联，但不同人群中得到不同结果。本研究拟在新疆维吾尔族、汉族、哈萨克族人群中分别开展研究。各民族中随机选择96例房颤患者DNA样本进行KCNJ5基因测序，选择出该人群代表性SNP，运用病例-对照研究方法，在人群中进行与房颤的关联研究，对阳性位点进行功能验证，比较各民族间位点分布差异，探讨不同民族基因变异对房颤发病机制的影响。

目的：心房纤颤（简称“房颤”），一种最常见的心律失常，基因学研究已经成为房颤机制研究的新切入点。KCNJ5 基因编码乙酰胆碱诱导的内向整流钾离子通道Kir3. 4 亚基是心脏的一个主要钾离子通道。目前已经发现KCNJ5 基因变异可能与房颤存在关联，但不同人群中得到不同结果。本研究拟在新疆维吾尔族、汉族、哈萨克族人群中分别开展与房颤的关联研究。方法：1）对新疆汉族、哈萨克族、维吾尔族30岁以上的人群中随机选择96 例房颤患者DNA 样本进行KCNJ5 基因测序，选择出该人群代表性SNP，运用病例-对照研究方法，在大样本人群中进行与房颤的关联研究，对阳性位点进行功能验证，比较各民族间位点分布差异。.结果：1）汉族发现15个变异，维吾尔族发现18个变异，哈萨克族发现16个变异。计算各位点间连锁不平衡系数，挑选出4个标签SNPs分别是启动子区-20559C>G (rs11221497), 外显子2区171C>T (rs6590357), 内含子2区5126A>G (rs4937391), 3’-UTR区6262A>C (rs2604204) 及一个错义突变是外显子2区错义突变630G>A(M210I)。2）KCNJ5基因4个常见SNPs房颤组和对照组的基因型分布均符合Hardy– Weinberg平衡定律 (P>0.05)。汉族、哈萨克族、维吾尔族人群中，rs6590357基因型及等位基因频率分布组间均存在差异(P<0.05)，其余3个位点基因型及等位基因频率分布组间无差异(P>0.05)。维吾尔族人群中，rs6590357基因型及等位基因频率分布组间存在差异(P<0.05)，其余3个位点基因型及等位基因频率分布组间无差异(P>0.05)。哈萨克族人群中4个位点分布类似于维吾尔族分布。3）外显子2区错义突变630G>A(M210I)仅在汉族房颤人群发现1例变异，维吾尔族人群及哈萨克族人群均未发现4）Logistic回归模型中，在总人群中控制了年龄、性别、民族等混杂因素后，KCNJ5基因4个代表性SNPs中rs6590357仍与房颤相关。由于rs7118824及rs7118833位点与rs6590357存在连锁关系，可能这两个位点也与房颤存在相关性。结论：KCNJ5基因rs6590357、rs7118824及rs7118833可能与新疆多民族房颤相关。