基于纵向数据因果推断的AD发病风险因素及其模拟干预策略优化研究

Under the background of increasing challenge of population aging in China, the growing prevalence of Alzheimer’s disease (AD) with no effective treatments, has bought heavy burdens to patient, family and society. In view of the limitations of previous studies, such as little concern on psychosocial and diet pattern factors, and limitation on those who had suffered from mild cognitive impairment and only single intervention at a time, first, we will conduct a longitudinal survey to capture the prevalence and trend of AD based on our previous elderly health surveys. Second, we will estimate the causal effects of social engagement, loneliness and diet pattern on incident AD by the marginal structure models. Finally, G-formula model will be constructed based on longitudinal data, after the fitness of the model is evaluated by cross-validation method, the respective intervention effects of social engagement, loneliness and diet pattern, and joint effects of these three inventions would be simulated by G-formula, the best intervention strategy is identified by comparing the incidence rate and risk ratio of different interventions. Therefore, more specific causal effects of the risk factors of incident AD and the best intervention strategy for AD will be acquired from this study, which have a profound positive significance for the prevention and delay of incident AD.

在我国老龄化进程不断加剧的背景下，阿尔茨海默病(AD)发病率逐年上升且目前尚无有效治疗手段，给患者、家庭和社会带来沉重负担。针对现有研究较少关注社会心理和饮食模式因素、干预对象局限于已患轻度认知功能障碍人群、干预方式较为单一的现状，我们首先在前期老年健康调查基础上，拟开展纵向调查，了解AD的流行现状和趋势；其次，分别以社会参与、孤独感和饮食模式为暴露变量，采用边际结构模型分析暴露因素对AD发病风险影响的因果关系；最后，基于调查的纵向数据，建立G-formula模型，通过交叉核实法评价模型拟合度，进而联合社会参与、孤独感和饮食模式3类干预措施，形成7种动态的干预策略，并以G-formula模型模拟7种干预策略的效果，通过比较发病率、风险比等指标评价干预效果以选取最优的干预策略。本项目将获得暴露因素与AD发病风险之间的因果关系及最优的干预策略，对有效防控和延缓AD进程具有较为深远的积极意义。

中国老龄化形势严峻，随之产生的老年痴呆发病率的急剧增加成为我国需重点关注的问题。而国内外有关社会参与、孤独感对老年痴呆发病风险影响的研究甚少，且结论不一致；此外，以往文献多采用传统回归方法，未考虑时间依赖混杂因素带来的偏倚。本研究采用纵向调查数据，应用边际结构模型研究我国老年人社会参与、孤独感、锻炼和饮食因素等对老年痴呆发生风险的影响及其联合作用，结果表明较低的社会参与会增大老年痴呆的发病风险（RR=1.86，95%CI:1.28-2.72），较高孤独感会增大老年痴呆的发生风险（RR=1.87，95%CI:1.39-2.52），性别在孤独感与老年痴呆发病风险二者关系中具有重要的调节效应(OR=0.81, 95% CI=0.65-0.99)，较低社会参与和经常感到孤独的老年人有最高的痴呆发病风险（RR=3.38，95%CI: 2.15-5.31），经常锻炼的老年人患老年痴呆的风险更低(OR=0.53，95% CI=0.33, 0.85)。其次，构建模拟干预的G-formula模型，提出预防包括老年痴呆在内的认知功能障碍的最优干预策略。低社会参与的个体干预为高社会参与时，可最大程度降低认知功能障碍的发生风险（RR=0.72, 95%CI：0.65-0.82）。其余的干预策略依次为食用水果（RR=0.93, 95%CI：0.89-0.95）、正向心理幸福感的干预（RR=0.98，95%CI：0.98-0.99）、食用蔬菜（RR=0.98, 95%CI：0.98-1.00）。本研究从统计因果推断角度分析老年痴呆症发病风险因素和模拟干预策略，控制时间依赖混杂因素对因果推断的影响，有效地降低了研究成本，并丰富了边际结构模型和G-formula模型在老年痴呆等领域上应用的相关研究。本研究为预防老年痴呆、提高老年人生活质量，有效减轻家庭照护压力，缓解我国老年痴呆的疾病经济负担等提供较为科学的参考依据。. 在研究成果方面完成了预期计划，研究期间以第一（含共同）、通讯作者身份发表标注基金论文14篇，其中SCI／SSCI论文10篇、中文核心期刊论文4篇，相关成果获福建省医学科技二等奖和厦门市科技进步三等奖各一项；培养硕士研究生6名，其中4名已毕业、2名在读；参加国内卫生统计学相关学术会议2人次，国际公共卫生、老年学和生物统计相关学术会议4人次。目前相关研究工作继续深入开展。