表达IκBα-IRES2-CD40L胞外区双基因的胰岛细胞移植治疗糖尿病的研究

胰岛细胞移植在临床上所获得的成功使人们看到了糖尿病治疗的希望，但移植以后的免疫排斥仍是困扰胰岛移植临床广泛开展的重要问题。目前认为主要有二种机制即抗原特异性T细胞介导的细胞毒作用和非特异性的炎症反应参与了同种移植胰岛的破坏。CD40/CD40L是T细胞识别、活化中最重要的共刺激分子，阻断该通路具有诱导特异性免疫耐受的特性；目前研究认为炎症反应产生的中心环节是NF-κB的上调，利用IκBα有效的抑制NF－κB的途径，可以在中心环节上抑制炎症反应的产生，抑止和防止炎症因子对胰岛细胞功能的损害。本研究应用DNA重组技术，获得IκBα-IRES2-CD40L胞外区双基因表达的腺病毒载体，鉴定后转染到胰岛细胞，使阻断CD40/CD40L共刺通路诱导免疫耐受和保护供体移植物免受炎症因子的攻击两条途径协同作用，探讨目的基因的表达以及对移植效果的评价，为进一步提高胰岛移植的效果并减少副作用奠定基础。