去泛素化酶USP37调节c-Myc在肺癌的发生和肺癌骨转移中的机制和功能研究

The recurrence and metastasis is vital to the lethality of lung cancer .Bone metastasis affecting 30% to 40% of people with advanced lung cancer,causing considerable pain and interfering with daily activities and lessen the quality of life.But the mechanism of bone metastasis in lung cancer remains unclear.Deubiquitination is essential to diverse biological process including tumorigenesis、inflammation,but the role of deubiquitination in bone metastasis is still not well understood. c-Myc play an important role in tumorigenesis and metastasis. We identified USP37 as a novel deubiquitinating enzyme that suppresses the c-Myc ubiquitination and stabilizes c-Myc via directly association with c-Myc. USP37 promotes cancer cell proliferation, the glycolytic metabolism and tumorigenesis through c-Myc. The expression of USP37 and c–Myc is positively correlated in lung cancer carcinoma. In this proposal ,we will futher investigate the role of USP37 regulating c-Myc in lung cancer tumorigenesis and bone metastasis using diverse technique.This study will give us a new vision to understand the pathogenesis of lung cancer bone metastasis and establish theoretical basis of treatment of bone metastasis and drug development in future.

肺癌的复发转移是肺癌致死的重要原因，肺癌中晚期的患者30%-40%将发生骨转移,严重影响患者的生存期和生活质量。迄今肺癌骨转移的分子机制并不十分清楚。去泛素化修饰作为一种重要的蛋白质修饰方式，参与调控肿瘤发生、炎症反应等过程，而原癌基因c-Myc在肿瘤的发生和转移中发挥着重要的作用，但其在肺癌骨转移的影响还鲜有报道。我们前期通过筛选发现去泛素化酶USP37既能够稳定c-Myc；又能与c-Myc相互作用，并且去泛素化c-Myc；USP37及c-Myc 在肺癌中有正相关性，USP37能够通过c-Myc影响肺癌细胞增殖及糖类的代谢。本项目将从分子、细胞及小鼠动物模型等方面系统地探讨USP37对于c-Myc的调控及其在肺癌发生和肺癌骨转移中的作用机制，为肺癌骨转移的防治及药靶的开发奠定理论基础。

肺癌的复发转移是肺癌致死的重要原因，肺癌中晚期的患者30%-40%将发生骨转移,严重影响患者的生存期和生活质量。迄今肺癌骨转移的分子机制并不十分清楚。去泛素化修饰作为一种重要的蛋白质修饰方式，参与调控肿瘤发生、炎症反应等过程，而原癌基因c-Myc在肿瘤的发生和转移中发挥着重要的作用，但其在肺癌骨转移的影响还鲜有报道。我们前期通过筛选发现去泛素化酶USP37能够通过于MYC相互作用，影响其蛋白稳定性。进一步的泛素化实验表明USP37可以通过影响MYC的蛋白稳定性，影响肺癌细胞的增殖和糖代谢。最终，我们通过TCGA是数据分析发现USP37在肺癌组织中表达上调，并且与MYC的蛋白表达量表达呈正相关，影响肺癌的骨转移。综上所述，我们的研究阐释了USP37对于c-Myc的调控及其在肺癌发生和肺癌骨转移中的作用机制，为肺癌骨转移的防治及药靶的开发奠定理论基础。