单封端PEG-CHO改性明胶延缓软胶囊老化的机理研究

PEG-CHO monoblcok Modified gelatin is dirived from the reaction Aldehydes with PEG 400 and gelatin,its has the characteristics of gel properties and good mechanical properties, hydrophilicity and no free amino.It can Fundamentally solve the problem caused by Ammonia Acetalization Reaction,and enhance the hydrophilic nature of gelatin.Yuanhu Zhitong soft Capsule is selected as the module drug,including Corydalis Rhizoma and Angelicae Dahuricae Radix,was contained in the Pharmacopoeia 2010 Editioncon.The research on the preparation and characterization of PEG-CHO monoblcok Modified gelatin is to establish the quality evaluation system of soft capsule;the study on the disintegration, dissolution about PEG-CHO monoblcok Modified gelatin is to investigate influences of different factors;the contrast research of PEG-CHO monoblcok Modified gelatin soft capsule and gelatin capsule about Amino residues、Swelling ratio、Gelatin functional groups、Hydrodynamic radius of the gel film、The glass transition temperature（Tg）、Gelatin - water diffusion coefficient and Structural characterization,is to reveal the mechanism reasearch on PEG-CHO monoblock modified gelatin slowing down the aging problem of soft capsule.

单封端PEG-CHO改性明胶是将醛类物质引入到聚乙二醇中，制成端醛基聚乙二醇，再与明胶作用得到的一种改性明胶，具有凝胶性能好、机械性能好、亲水性好及无自由氨基的特点。其可以从根本上解决因明胶发生氨缩醛反应导致的老化问题，并能增强明胶的亲水性。模型药选择2010版药典软胶囊品种-元胡止痛软胶囊，由醋延胡索、白芷两位药组成。课题通过对单封端PEG-CHO改性明胶软胶囊的制备工艺与表征进行研究，建立软胶囊质量评价体系；通过对不同影响因素下放置的单封端PEG-CHO改性明胶软胶囊崩解、溶出的考察，探讨不同影响因素对其延缓老化的影响；通过对比研究单封端PEG-CHO改性明胶软胶囊与明胶软胶囊，在不同影响因素下，氨基残基数、溶胀速率、明胶官能团、凝胶膜流体力学半径、明胶玻璃化温度（Tg）、胶皮-水扩散系数及其结构表征的变化，揭示单封端PEG-CHO改性明胶延缓软胶囊老化的机理。

1背景.明胶软胶软胶囊中的自由氨基和含醛基的物质发生氨缩醛反应是造成其使其老化的根本原因。国内外科研工作者通过不同的途径来解决此问题: 1）研究人员采用改变胶皮配方的方法来解决软胶囊老化的问题2）研究人员寻找非明胶囊材替代明胶，形成新的非明胶软胶囊胶皮配方3）研究人员通过对明胶进行结构修饰（制备改性明胶）来解决明胶交联的问题.2主要研究内容、重要结果.课题选择元胡止痛软胶囊为模型药制备出了单封端PEG-CHO改性明胶软胶囊；课题通过对单封端PEG-CHO 改性明胶软胶囊的制备工艺与表征进行研究，建立软胶囊质量评价体系；通过对不同影响因素下放臵的单封端PEG-CHO 改性明胶软胶囊崩解、溶出的考察，探讨不同影响因素对其延缓老化的影响；通过对比研究单封端PEG-CHO 改性明胶软胶囊与明胶软胶囊，在不同影响因素下，氨基残基数量、溶胀速率、明胶官能团、凝胶膜流体力学半径、明胶玻璃化温度（Tg）、胶皮-水扩散系数及其结构表征的变化， 揭示单封端PEG-CHO 改性明胶延缓软胶囊老化的机理。研究内容基本按照任务书完成，研究内容有所伸展，包括：（1）用单封端PEG-CHO改性明胶制备出了一种支架；（2）用单封端PEG-CHO改性明胶用以凝胶膏剂的制备并进行了相应的评价取得了良好的结果。.3关键数据及其科学意义.a.模型药的精制：模型药中一般都含有醛基类成分（常常以鞣制形式存在），这些成分可以与明胶发生氨缩醛反应，致使囊壳老化。为了去除该类成分，研究采用大孔树脂对模型药进行了精制，取得了满意的结果。.b.软胶囊的内容物体系，一般是由蜂蜡-大豆油组成的混合体系，该体系为一种混悬体系容易出现分层的问题。研究见微乳应用到软胶囊的内容物体系之中，制备了一种热力学、动力学均稳定的溶液体系，这就大大增加了内容物体系的稳定性。.c.研究首次制备了单封端PEG-CHO改性明胶，该种明胶材料较改性前明胶具有三个优势：(1)具有更少的自由氨基，这就大大降低了氨缩醛反应发生的几率；(2)具有更加优良的溶胀性能，新的明胶材料的水溶性是改性前的3倍，这就更有利于软胶囊囊壳的崩解；（3）单封端PEG-CHO改性明胶较改性前明胶具有更低的能量，这就使得单封端PEG-CHO改性明胶可以更快溶解。