基于PPARγ与NF-κB通路探讨补肾益气方抑制香烟烟雾诱导的COPD炎症反应的作用及机制

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a chronic inflammatory disease that is characterized by airway obstruction and progressive lung inflammation and is not significantly sensitive to corticosteroids. This study is established on the basis of effective treatment of BuShenYiQi granule (BSYQ), a Chinese herbs formula, on COPD and of previous research results. We found that BSYQ treatment ameliorated FEV1 (%) of COPD patients, reduced acute exacerbation frequency and down-regulated cytokines in the serum and the similar results were found in rodents experiments. This study first construct the cigarette smoke induced COPD models in vivo and in vitro, aiming to assess the role of PPARγ in the anti-inflammatory effects of BSYQ on COPD by silencing the PPARγ gene and treating with BSYQ. Furthermore, this study aim to explore the possible mechanisms how PPARγ affect the anti-inflammation of BSYQ on COPD from the known pathway that PPARγ affecting the progress of COPD, by testing the expression of HDAC2, GR and NF-κB in order to provide theoretical basis and new ideas for treating and preventing COPD of chinese herbs.

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是常见的慢性气道炎症性疾病，而皮质激素对COPD的治疗作用有限，本项目建立在我们补肾益气方治疗COPD临床有效并有所发现基础之上。补肾益气方能改善COPD患者肺功能、减少急性发作次数，降低COPD患者血清中的细胞因子水平，动物实验也发现能显著抑制COPD炎症反应。本项目首先构建香烟烟雾诱导的COPD炎症反应的动物模型和细胞模型，采用补肾益气方及其组分进行干预，并通过观察沉默PPARγ基因后补肾益气方及其组分对COPD炎症微环境的影响，评价PPARγ在补肾益气方及其组分抑制COPD进展的作用；其次从PPARγ影响COPD进展的已知途径入手，如检测HDAC2、GR及NF-κB通路等，探讨PPARγ在补肾益气方及其组分抑制香烟烟雾诱导的COPD炎症反应进展中的可能机制，为中医药防治COPD提供理论基础和新思路。

近年来，国内外相关文献发现PPARγ与COPD炎症反应存在相关性，PPARγ的表达与COPD 严重程度呈负相关。同时多种信号转导分子参与了PPARγ 抑制香烟烟雾诱导的炎症基因表达，如NF-κB、HDAC2 和GR，PPARγ 蛋白表达与HDAC2、GR 表达呈正相关，与NF-κB 表达呈负相关。激活PPARγ 除了能上调PPARγ 表达，还能上调HDAC2 和GR 表达。此外，本团队前期通过动物实验发现，补肾益气方及其有效组分可以通过上调HDAC2 、GR表达，抑制NF-κB 的活性，从而改善香烟烟雾诱导的COPD小鼠的炎症反应。因此，本课题结合国内外进展及团队前期基础，旨在通过体内和体外实验进一步探究补肾益气方的作用靶点，从而深化其机制研究。 . 本研究按照原计划执行并完成该项目。通过本项目的实施取得如下研究成果：通过动物实验证实了补肾益气方（淫羊藿、黄芪、生地）及其代表性组分（淫羊藿苷）还有对照药物（姜黄素）能改善香烟烟雾诱导的COPD大鼠的肺功能和气道炎症反应；通过细胞实验证实了补肾益气方代表性有效组分淫羊藿苷以及对照药物姜黄素能改善香烟烟雾提取物诱导的炎症反应；并通过体内实验和体外实验从分子生物学层面初步阐释了补肾益气方及其代表性组分以及姜黄素可能是通过调节PPARγ/HDAC2/GR/NF-κB通路抑制香烟烟雾诱导的COPD炎症反应。已发表基金标注SCI论著1篇、中文核心1篇，在投基金标注SCI论著3篇，培养硕博连读研究生1名。