MDR1 RNAi氧化铁磁性纳米脂质体逆转神经胶质瘤的多药耐药性研究

本课题利用MDR1 多药耐药基因构建RNAi氧化铁磁性纳米脂质体载体，通过逆转神经胶质母细胞瘤细胞系BT325的多药耐药性研究，从体外实验检测其基因和蛋白质表达方面的改变，同时应用该脂质体体内实验，对鼠胶质瘤耐药动物模型进行局部化疗，分析观察胶质瘤瘤体的抑瘤作用，从而研究其在肿瘤耐药机制中的作用，为深入探讨纳米载体化疗药物应用于恶性颅内肿瘤的有效性开辟崭新的途径。磁性纳米粒子载体和胶质瘤的基因治疗是近年研究的热点，而将氧化铁磁性纳米粒子应用于胶质瘤的化疗治疗的具体研究甚少。我们欲从体内和体外实验研究恶性胶质瘤多药耐药的分子机制，为胶质瘤的靶向治疗提供理论基础和实验依据。

神经胶质瘤是中枢神经系统最常见的一种恶性肿瘤，发病率高，浸润性生长，治疗效果差。分子靶向治疗成为胶质瘤治疗的研究的新方向。本研究利用MDR1 多药耐药基因构建RNAi氧化铁磁性纳米脂质体载体，将磁性纳米颗粒引入神经系统胶质瘤疾病的治疗，靶向定位于肿瘤组织细胞，通过逆转神经胶质母细胞瘤细胞系BT325的多药耐药性研究，从体外实验检测其MDR1基因和Pgp蛋白质表达方面的改变，通过实时定量PCR、Western Blot检测、流式细胞术、免疫细胞化学结果分析，表明氧化铁纳米载体转染胶质瘤细胞后MDR1基因和P-gp蛋白表达受抑，同时应用该纳米载体靶向定位鼠胶质瘤耐药动物模型，影像学分析胶质瘤瘤体的产生明显的抑瘤作用，为进一步深入研究胶质瘤的临床治疗提供了实验性依据。本实验最终达到了预期的实验目标，为胶质瘤患者的临床治疗带来新希望。