乳酸菌在粘膜给药疫苗递呈载体中的应用

我们在前期的研究中，发现P277肽重叠后置于HSP65的C端，经鼻粘膜给药会显著提升P277肽的抗糖尿病作用。基于此研究结果以及乳酸乳球菌的特点，拟通过采用基因重组技术改造乳酸乳球菌，表达抗糖尿病蛋白疫苗（HSP65-6P277），以口服给药方式直接用活菌免疫实验动物，通过对活菌疫苗的药效和作用机制的研究来检验其粘膜给药递呈系统的免疫效果，不仅对新一代粘膜给药疫苗的开发提供研究基础，并且为各种重组蛋白或多肽类药物粘膜给药新剂型的研制开辟了新的道路。

我们在前期有关1型糖尿病疫苗的的研究中，发现基于糖尿病自身抗原设计的疫苗肽重叠后置于HSP65的C端，粘膜给药会显著提升疫苗肽的抗糖尿病作用。乳酸乳球菌作为食品级益生菌，已被证明可以安全有效地递呈抗原类疫苗到肠道粘膜。基于此，本课题将基于自身抗原和HSP65设计的融合蛋白基因插入合适的表达系统并转化入乳酸菌，制备的重组乳酸菌疫苗以口服给药方式免疫糖尿病模型小鼠，可有效降低模型鼠糖尿病发病率，控制已发病小鼠血糖。机制研究显示重组乳酸菌疫苗可使体内针对自身抗原的免疫应答类型发生转换，最终诱导机体产生免疫耐受达到抗糖尿病作用。此项目研究为1型糖尿病的预防提供了一种新方法，同时也对重组乳酸菌粘膜给药疫苗的临床应用提供了研究基础。