恶性肿瘤基因治疗中Tet调控自杀基因系统的表达和增敏性机理研究

通过基因克隆结合Tet基因开关系统,我们对自杀基因HSVtk的转录表达进行体外调控，使导入的自杀基因高表达于恶性肿瘤细胞(如乳腺癌细胞)的同时受到体外抗生素的精确调控。建立这种体外控制系统有助于临床上在经皮下直接注射或介入导向等途径将制备改造的相关病毒载体导入病灶后,根据病人的状态，通过使用抗生素并调节用量来控制外源治疗基因HSVtk产物的表达水平与表达范围，在乳腺癌或其它恶性实体瘤的基因治疗中达到精确调控性杀瘤的目的。我们拟在体内外实验中探讨经不同浓度的强力霉素诱导后Tet调控系统对肿瘤细胞内治疗基因HSVtk表达的调控作用及其调控信号通路，并寻找其对乳腺肿瘤细胞的杀伤作用的关键靶点。通过该项研究，拟在使用调控自杀基因系统对肿瘤进行基因治疗时，建立一种新的高精确度、高敏感性的肿瘤基因治疗方式，以期从根本上解决以往肿瘤基因治疗的低效性和外源基因导入后基因表达失控等关键问题。