单克隆抗体修饰PCL-TPGS/Pluronic载药纳米粒用于宫颈癌的靶向治疗

宫颈癌是女性中继乳腺癌之后的一种发病率和死亡率较高的常见恶性肿瘤。纳米靶向药物输送体系有望实现传统癌症疗法无法达到的高效、低毒副作用的治疗效果。本研究目标是构建新型单克隆抗体修饰的PCL-TPGS /Pluronic纳米载药系统用于宫颈癌的靶向治疗。首先，合成新型PCL-TPGS共聚物载体材料。Pluronic类嵌段共聚物有逆转肿瘤的多药耐药的功能，本研究对Pluronic P123的亲水端PEO进行端胺基化。利用PCL-TPGS和端胺基化的Pluronic P123共混材料制备载紫杉醇纳米粒，由于Pluronic P123的亲水端含有端胺基并呈现在纳米粒表面，可通过偶联剂使其接上靶向分子。本研究选用全球第一个以EGFR为靶点的单抗药物尼妥珠单抗作为靶向分子，连接在PCL-TPGS/Pluronic载紫杉醇纳米粒的表面，同时实现对肿瘤治疗的联合用药。

本项目已经发表SCI论文9篇，接收待发表SCI论文2篇，已经超额完成预期目标3篇论文的研究任务。在这些研究成果基础上，药剂学顶级期刊Advanced Drug Delivery Reviews邀请项目负责人撰写了综述，已经在线发表。Nanomedicine期刊也邀请项目负责人发表了评论论文(Editorial)。研究论文均发表在本领域权威期刊如Acta Biomaterialia、Polymer、International Journal of Nanomedicine和European Journal of Pharmaceutical Sciences等期刊上。此外，本项目还申请了中国发明专利4项，超额完成预期申请1-2项发明专利的研究任务。本项目培养博士研究生2名（马原栋和张扬清），博士后2名（严飞和梅林）和教育部新世纪优秀人才1名。本项目成功合成了TPGS系列高分子药用辅料，并以此构建了纳米靶向药物递送系统，使化疗药物、靶向药物分子、药用辅料发挥协同作用，提高了肿瘤的治疗效果，降低了毒副作用，为肿瘤的治疗提供了一种新思路。