一种抗肿瘤创新药物的关键基础问题研究

申请者利用基因工程技术创制的一种抗肿瘤重组蛋白TATm-Survivin(T34A)，现已经过了实验室、中试与主要临床前研究。体内、外实验证实，其对乳腺癌等多种癌细胞具有强烈的促凋亡活性，为促使其成为国家I类新药，本研究拟就其关键基础问题进行研究：.1）通过人乳腺癌与胰腺癌细胞系及其移植瘤/人工诱发瘤小鼠模型的早期抑制生长/促凋亡活性实验，研究该药物对肿瘤的早期抑制功效；2）通过对人乳腺癌与白血病多药耐药细胞系及其荷瘤动物对阿霉素等化疗药、白黎芦醇等中药提取物的耐药性逆转试验，研究目的蛋白的抗耐药活性与对化药的增敏作用，及其与化疗药物协同抗肿瘤功效。.经上述2方面的研究，有望从细胞周期调控、细胞凋亡抑制与肿瘤耐药性逆转这3方面相关联的角度，揭示该药发挥其抗肿瘤活性的分子机制，并有可能证实或发现该新蛋白对肿瘤的早期抑制与耐药逆转作用,为这一具有自主知识产权的新药走向人类抗癌临床奠定基础。