在雄甾的17位引入杂环,可双重抑制人睾丸17α-羟化酶及5α-还原酶,从而抑制体内雄激素的合成,可用于治疗前列腺癌(或肥大)。本合成工作共完成四条路线,合成七系列共62个新17杂环(噻唑、噁唑、吡唑、异恶唑和嘧啶)雄甾物。鉴于人睾丸来源困难,只得先进行将人睾丸17羟化酶基因重组到大肠杆菌中以建立模型的工作,故筛选仍在美国进行中。但初步发现有几种化合物活性好(如L-91可能超过即将进入I期临床的L39),正深入药理研究,有希望得到好的先导化合物或新药。该工作将发表八篇学术论文(其中四篇在发表中,一篇获学术论文三等奖)。研究并建立了该类抑制剂的三维定量构效关系模式,为设计新的更有效抑制剂提供了理论依据。
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数据更新时间:2023-05-31
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