芳苷类化合物阻断老年性痴呆神经退行性损伤的作用及其构效关系研究

基本信息
批准号:30873072
项目类别:面上项目
资助金额:31.00
负责人:马治中
学科分类:
依托单位:北京大学
批准年份:2008
结题年份:2011
起止时间:2009-01-01 - 2011-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:张可,马旭,李海霞,韩淑燕,葛嘉,于震,戴昉
关键词:
氧化应激芳苷类化合物老年性痴呆一药多效神经炎症
结项摘要

从大风子科12 属植物中分离得到59个新的芳苷类化合物,发现部分化合物具有高效的抗氧化应激,抗炎和神经保护作用。本研究针从AD的神经退行性损伤的氧化应激和神经炎症入手,对芳苷类化合物的作用及其机制进行研究。首先确定此类化合物对Aβ诱导培养大脑皮质神经元死亡的抑制作用,并分析其构效关系。选择高效的化合物对参与AD的氧化应激通路(包括Aβ诱导的皮质神经元ROS的产生、ROS引发神经元损伤和MAPKs的激活)的阻断作用进行探讨。同时对神经炎症通路(包括COX-1和COX-2的活性,Aβ诱导胶质细胞的活化,炎性因子IL-1β和TNFα的产生,以及p38MAPK磷酸化)的影响进行分析。最后选择离体实验确定的最佳效应化合物对APP转基因动物模型神经退行性损伤病理变化和学习记忆功能进行研究;目的是找出具有高效的,"一药多效"地阻断AD神经退行性损伤的药物或先导化合物。并为多通路阻断AD神经退行性损伤治疗

项目摘要

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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