从大风子科12 属植物中分离得到59个新的芳苷类化合物,发现部分化合物具有高效的抗氧化应激,抗炎和神经保护作用。本研究针从AD的神经退行性损伤的氧化应激和神经炎症入手,对芳苷类化合物的作用及其机制进行研究。首先确定此类化合物对Aβ诱导培养大脑皮质神经元死亡的抑制作用,并分析其构效关系。选择高效的化合物对参与AD的氧化应激通路(包括Aβ诱导的皮质神经元ROS的产生、ROS引发神经元损伤和MAPKs的激活)的阻断作用进行探讨。同时对神经炎症通路(包括COX-1和COX-2的活性,Aβ诱导胶质细胞的活化,炎性因子IL-1β和TNFα的产生,以及p38MAPK磷酸化)的影响进行分析。最后选择离体实验确定的最佳效应化合物对APP转基因动物模型神经退行性损伤病理变化和学习记忆功能进行研究;目的是找出具有高效的,"一药多效"地阻断AD神经退行性损伤的药物或先导化合物。并为多通路阻断AD神经退行性损伤治疗
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数据更新时间:2023-05-31
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