裸鼠结肠原位癌抗整合素αⅴβ3治疗前后靶向与非靶向微泡造影量化肿瘤血管生成的实验研究

结肠癌是世界范围内发病率仅次于肺癌的恶性肿瘤，严重危害人类健康，近年来国人发病率呈上升趋势，寻找无创、定量地评价大肠癌肿瘤血管生成情况的功能影像学方法称为必要。课题以整合素αⅴβ3作为抗肿瘤血管生成的治疗靶点，以其单克隆抗体抑制裸鼠原位结肠癌细胞因子或肿瘤诱导的血管生成，并结合超声双重造影及靶向微泡等研究热点，利用时间强度曲线参数量化分析肿瘤在治疗前后的血管生成变化，并与病理学经典的评价血管生成的方法对照，分析肿瘤的血管生成情况，并从分子水平上量化结肠上皮αⅴβ3的表达情况，探讨抗αⅴβ3药物疗效监测的最佳方式。

课题以整合素αⅴβ3作为抗肿瘤血管生成的治疗靶点，以抗肿瘤血管生成药物抑制裸鼠皮下移植瘤的血管生成，并应用靶向微泡造影剂，利用时间强度曲线参数无创、定量地评价肿瘤在治疗前后的αⅴβ3及血管生成变化，研究结果显示生物素-亲和素桥接法能够成功制备携抗αvβ3靶向超声微泡，靶向微泡结合时间强度曲线参数可以定量评价肿瘤血管生成, 时间强度曲线（TIC）参数DPI、AUC与MVD、αvβ3表达显著相关,可以作为定量评价肿瘤血管生成的依据。抗肿瘤血管生成治疗后肿瘤内的αvβ3及MVD数量减少，TIC参数中DPI、AUC在治疗组与对照组间有差异，治疗组上述参数明显降低。