Lyar激活视网膜色素上皮细胞吞噬功能的机制研究

视网膜色素上皮细胞（RPE）吞噬功能障碍是老年黄斑变性和视网膜色素变性等疾病的重要致病原因之一。寻找吞噬配体和吞噬受体是RPE细胞吞噬功能研究的重要内容。本研究前期筛选得到数个与RPE细胞吞噬功能相关的蛋白，且预初实验证实其中的Lyar蛋白具有激活RPE细胞吞噬功能的作用。本研究首次提出Lyar蛋白是一种RPE细胞的吞噬配体，并推断其作用机制为：Lyar与RPE细胞膜表面的Nucleolin相互作用并间接影响RPE细胞吞噬受体CD36的表达，从而激活RPE细胞对大分子物质的吞噬功能。本课题主要研究内容为：1）论证Lyar蛋白对RPE细胞吞噬功能的激活作用；2）论证Lyar蛋白通过Nucleolin信号途径激活RPE细胞吞噬功能。本研究将有助于深入了解老年黄斑变性、视网膜色素变性等疾病的发病基理，并为此类视网膜变性疾病的诊治提供新的思路。

根据之前的设想，本研究致力于Lyar在RPE细胞吞噬作用中的研究。之前我们预测Lyar可能是RPE细胞的吞噬陪体，其可能与Nucleolin间结合而发挥作用。虽然在研究中没直接证据可以证明我们之前Lyar参与Nucleolin的假设，但就Lyar在视网膜组织及细胞表达，分泌途径进行了研究，证实了Lyar确实可以分泌到细胞外，并与凋亡得细胞、POS表面结合，起到介导增强RPE细胞吞噬POS及凋亡细胞的作用。并间接证据证实Lyar激发的RPE吞噬POS囊泡作用是通过吞噬信号途径。目前研究结果已投稿Journal of Cellular Biochemistry杂志，并已接收。. 此外我们在进行本研究的过程同时衍生了一些眼部疾病相关的研究，如于视网膜母细胞瘤，眼内色素细胞及葡萄膜黑色素瘤细胞等，相关的一些研究结果已经发表于SCI收录杂志。