肾癌血清肿瘤标记物的蛋白质芯片筛查及其维、汉种族差异的研究

早期肾癌治愈率高，但是现有的影像学诊断方法对小体积肾癌诊断的准确性有待提高，同时对肾癌疗效的评估和复发早期的预警临床也缺乏敏感的方法，临床上缺乏特异性的肾癌肿瘤标记物。开展肾癌特异性分子标记物的临床与基础研究，建立分子诊断方法，是肾癌诊疗、早期复发预警和预后评估的切入点。近年来，通过肾癌患者血清蛋白质组学筛查分析，发现了血清中特异性蛋白质标记物，其在诊断肾癌的特异度和灵敏度较高，但临床应用还处于研发阶段。同时，研究证明分子标记物具有族群和人群特异性。本研究拟采用新疆维吾尔族和汉族肾癌患者的标准诊疗模式，通过蛋白质芯片技术对种族间和治疗（手术和其他辅助治疗）前后血清蛋白质组筛查分析，建立指纹数据库，鉴定有差异的目标蛋白；通过临床分析验证，建立新疆地区族群特异、敏感的肾癌血清蛋白分子诊断标准，为肾癌患者早期诊断、疗效评估和预后监控奠定基础。

本研究采用表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱技术（SELDI-TOF-MS 技术）和弱阳离子交换蛋白芯片（CM10）检测技术检测新疆地区肾癌患者与健康者之间血清蛋白表达谱的变化，汉族与维吾尔族肾癌患者之间血清蛋白表达谱的变化以及肾癌患者手术治疗前后的血清蛋白表达谱变化。第一阶段初步筛选并建立：①新疆地区肾癌血清标志物诊断模型：由10个蛋白峰（M/Z为：5914、5940、8087、8155、5949、8067、5986、5346、15946、6116）构成；②维吾尔族、汉族不同民族肾癌血清诊断模型：维吾尔族肾癌组与维吾尔族健康对照组诊断模型由质荷比（M/Z）分别为 5935、5945、5911、13766、13965、6887六个蛋白构成。汉族肾癌组与汉族健康对照组组诊断模型由质荷比（M/Z）分别为 5937、5345、5947、5912蛋白构成；其中维吾尔族与汉族两个不同民族肾癌之间的血清蛋白质指纹图谱存在着较明显的差异。M/Z为 6887、13766、13965 的 3 个蛋白峰为维吾尔族肾癌诊断模型所独有，而M/Z为 5345 的蛋白峰为汉族肾癌诊断模型所独有；③新疆肾癌患者手术前后血清蛋白质组学变化研究筛选得到3 个蛋白质峰（M/Z 8155，8087，15946，）可能是肿瘤分泌的特异性标记物。第二阶段系统性监测肾癌患者手术前后目标性差异蛋白的变化，蛋白峰（M/Z 6646）可能为保护性蛋白。上述结果证实利用SELDI-TOF-MS 技术可以为诊断肾癌及预后提供有价值的分子标记物线索，为肾癌的防治提供新的靶点。