活血化瘀药（芎芍胶囊）促进动脉粥样硬化血管平滑肌细胞胆固醇跨膜转运的机制研究

目前抗动脉粥样硬化（AS）多注重降脂、稳定斑块等，而平滑肌细胞(SMC)胆固醇跨膜转运（RCT）是AS过程重要环节，如能干预RCT则能阻止AS发生发展，故寻找或发现促进SMC的RCT、抑制泡沫细胞形成的药物，是未来防治AS 的研究重点。既往研究证实活血化瘀药(芎芍胶囊)抗AS作用确切，但其通过何种途径调节血脂从而减轻AS的发生发展？中药能否干预RCT则尚未见报道。本研究在此基础上根据中药作用特点，应用在体动物模型，以AS 血管SMC 的RCT为切入点，从AS血管病理形态学、炎症反应、RCT以及相关基因如caveolin-1、ABCA1、Cyclophilin A等表达方面进行研究，探索RCT相关蛋白在参与血管SMC 泡沫化形成过程中的作用，并对芎芍胶囊促进RCT的作用进行研究，阐明活血化瘀药促进RCT防治AS 的机制和作用靶点，为活血化瘀中药防治AS提供理论和实验依据。

胆固醇逆向转运（RCT）是细胞胆固醇转运至肝脏经代谢排出体外的过程，受多种蛋白调控，这一过程已取代传统的单纯降脂、抗炎成为抗动脉粥样硬化（AS）研究新热点。经前期文献检索未发现能够通过多种相关蛋白相关机制促进RCT的药物尤其是中药复方研究报道。既往研究发现活血化瘀药（芎芍胶囊）抗AS作用确切，能够通过降低血脂水平、抗炎、保护血管内皮等机制抗AS。本研究在前期研究基础上应用AS兔模型，从AS血管病理形态学、AS炎症相关因子、RCT相关蛋白及蛋白基因表达、高密度脂蛋白（HDL）抗炎功能相关蛋白等多个方面观察芎芍胶囊通过促进细胞胆固醇转运，促进多靶点参与的RCT过程，保护HDL抗炎功能等多种机制从而抑制AS斑块形成，抗AS的作用，为活血化瘀中药抗AS新机制提供理论及实验依据。. 研究得出以下结论：1.芎芍胶囊能够抑制AS兔主动脉斑块形成，减少动脉壁细胞内脂质沉积。2.芎芍胶囊能够通过保护AS兔主动脉细胞内RCT相关蛋白小凹蛋白-1的表达，并限制亲环素A的过度表达，增加主动脉细胞内胆固醇跨膜转运促进细胞内胆固醇流出，从而减少主动脉细胞内总胆固醇及游离胆固醇含量，起到抗AS作用。3.芎芍胶囊能够促进AS兔肝脏表达RCT相关蛋白肝细胞受体-α，促进肝脏内胆固醇代谢，推动RCT过程，其对清道夫受体促进作用不明显。4.芎芍胶囊能够降低AS兔血浆白介素-2､肿瘤相关因子-α水平，降低主动脉细胞核内NF-κB p65的活性水平，抑制AS中的炎症反应。5.芎芍胶囊能够降低AS兔血浆中髓过氧化物酶水平，保护HDL抗炎功能，维持其正常运载脂质的作用，其对血浆对氧磷酶-1水平作用不明显｡. 通过以上研究结果，可以得出活血化瘀中药（芎芍胶囊）能够促进AS兔主动脉细胞胆固醇转运，通过主动脉及肝脏参与RCT过程的相关蛋白促进RCT过程从而减少主动脉细胞内脂质沉积，提出了活血化瘀中药抗AS的新机制。芎芍胶囊能够有效减少多种炎症相关因子的表达，抑制炎症反应，并因此保护了RCT过程的正常进行，为RCT过程的进一步研究提供了新方向。芎芍胶囊能够保护HDL抗炎功能，使HDL在脂质转运过程中发挥正常作用，为活血化瘀中药通过保护HDL功能，进而影响HDL颗粒类型最终影响脂质转运达到抗AS作用的新机制提供理论支持及新设想。