树突状细胞Toll样受体对丙型肝炎病毒单链RNA分子的感受及信号转导

丙型肝炎病毒（HCV）感染是引起慢性肝病的主要原因之一，树突状细胞（DC）与病毒的相互作用在HCV感染的免疫应答中发挥着重要作用。DC的Toll样受体(TLR)对HCV结构/非结构蛋白、单链(ss)RNA分子等的识别，启动天然免疫应答是机体抗HCV免疫反应的首要环节，通过TLRs通路诱导的特异性细胞免疫反应是清除HCV的关键。因此，本课题选择DC为靶细胞、以TLRs为切入点，分别选用体外永生化的小鼠DC细胞系（DC2.4）和人外周血DC细胞，应用RNA干扰技术，抑制DC2.4细胞TLR7基因的功能；利用体外转录或根据HCV序列合成的ssRNA，应用阳离子脂质体转染ssRNA于TLR基因抑制的DC2.4内，分析ssRNA诱导的细胞因子产生，并探讨HCV ssRNA诱导的细胞内信号转导途径，以期阐明TLRs在HCV免疫应答中的可能分子机制，为进一步抗HCV治疗药物的设计和研究奠定基础。