多种功能影像对乳腺癌血流、代谢和诊断效能的比较性研究

Breast cancer is a vascular-dependent disease. Breast cancer formation and development can be roughly divided into two stages: non vascular stage and vascular stage. The microvessel density (MVD) is standard of reference in the angiogenesis study, but it is performed with excised mass in vitro. Contrasted to MVD, the functional imaging has advantage that it can noninvasively evaluate the angiogenesis and metabolism of tumors in vivo. The functional imaging is promising to achieve early diagnosis of breast cancer and worth to be studied, which make it a hot issue. The combination study with different functional imaging technology is yet not performed, resulting in a lack of application guidance in clinic. Based on long-term study in breast imaging and thermal texture imaging of breast cancer previously, our team will combine multiple functional imaging technology to study microvessel and metabolism of breast cancer, including contrast-enhanced ultrasonography, functional magnetic resonance imaging, PET/CT and thermal texture imaging. Comparative and combined study with quantitative and semi-quantitative parameters in diagnostic performance analysis, effect/cost ratio evaluating, and influence effect assessment of clinic stage, histopathologic classification and lymph node metastasis will be performed. The result can provide clue to optimization application of breast imaging technology.

乳腺癌是一种血管依赖性疾病,乳腺肿瘤的形成和发展大体可以分为两个阶段,即无血管期和血管期。肿瘤血管密度计数（MVD）是最常用的研究肿瘤新生血管的金标准，但该方法需要肿瘤切除标本。功能影像研究肿瘤血流和代谢极具优势，能够在活体无创性反映肿瘤及周围组织的微循环灌注、肿瘤功能及代谢，可望在乳腺癌早期作出诊断，有巨大的临床应用前景，成为研究热点。但相关研究缺乏多种功能影像对乳腺癌血流、代谢和诊断效能的比较性研究，导致临床应用缺乏客观的科学依据和确切的指导意见。本研究基于长期对乳腺癌影像诊断和热层析成像临床应用的研究基础，拟采用多种功能影像技术（CEUS、MRI、PET-CT和热层析成像）对乳腺肿瘤的血管灌注和代谢变化的定量和半定量参数进行研究，明确各种功能影像的诊断效能、效/费比以及乳腺癌临床分期、病理类型和淋巴结转移对多项评估指标和诊断效能的影响，通过比较性和综合性分析，为临床应用提供科学依据。

肿瘤血管密度计数（MVD）是乳腺癌最常用的研究肿瘤新生血管的金标准，但该方法需要肿瘤切除标本。功能影像（CEUS、MRI、PET-CT和热层析成像）研究肿瘤血流和代谢极具优势，能够在活体无创性反映肿瘤及周围组织的微循环灌注、肿瘤功能及代谢，可望在乳腺癌早期作出诊断。本研究采用多种功能影像技术对乳腺肿瘤的血管灌注和代谢变化的定量和半定量参数进行研究，明确各种功能影像的诊断效能、效/费比以及乳腺癌临床分期、病理类型和淋巴结转移对多项评估指标和诊断效能的影响。本研究利用超声造影（采用造影剂声诺维），评价超声造影与常规超声的独立诊断效能和联合诊断效能，结果显示功能影像即超声造影能够提升乳腺癌的诊断效能。联合热层析成像功能影像研究，能够提升乳腺癌的早期诊断水平。VEGFR2靶向造影剂，其体外寻靶能力及超声显影效果，并评估VEGFR2表达情况及其与乳腺增生的相关性。结果显示靶向超声微泡能与体外培养人脐静脉内皮细胞的VEGFR2特异性结合，结合能力明显高于非靶向微泡组。病理结果表明增生模型较正常组VEGFR2表达水平明显增高。VEGFR2靶向超声造影显示信号强度与VEGFR2表达水平具有较好的一致性。此外，本研究还分析超声造影对发现乳腺癌术后局部淋巴结复发的诊断效能，并探究原发乳腺癌预后因子与乳腺癌术后局部淋巴结复发之间的相关性。结果显示淋巴结增强模式、AUC，WORR在局部复发的淋巴结与阴性淋巴结之间具有统计学意义。超声造影鉴别乳腺癌术后淋巴结良恶性的敏感度，特异度、阳性预测值、阴性预测值，准确度最高，分别是85.7%, 100%, 100%, 97.3%, 97.7%。同时，本研究总结分析不同分子分型乳腺癌的超声BI-RADS征象及热层析图像特征，探讨各分子分型乳腺癌与其超声BI-RADS征象及热层析图像特征的相关性。不同分子分型乳腺癌与其超声BI-RADS征象有一定相关性， 乳腺癌各分子分型与其热层析图像特征有一定相关性，Luminal A like型乳腺癌在患侧乳头与对侧乳头温度差、患侧乳晕与对侧乳晕温度差、患侧乳房与对侧乳房温度差均较HER-2过表达型小，Luminal A like型乳腺癌热层析曲线特征多贴近30°。